OATP1A2和ABCB1基因多态性对罗库溴铵作用效能的影响
本文关键词:OATP1A2和ABCB1基因多态性对罗库溴铵作用效能的影响
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【摘要】:背景:罗库溴铵能竞争性的结合骨骼肌终板膜上的胆碱受体从而产生肌松松弛作用,是临床上应用最广泛的非去极化中效肌松药,但它在临床使用过程中呈现明显的个体差异。有研究认为约20%-95%的药物个体差异与基因多态性有关,OATP1A2和ABCB1是两类细胞膜上的重要的介导药物吸收、分布、转运的转运蛋白,罗库溴铵是它们的作用底物。目的:在中国汉族人群中观察OATP1A2和ABCB1基因多态性对罗库溴铵的肌松效能是否有影响。方法:选择全麻下择期行双侧精索静脉曲张高位结扎术或甲状腺占位切除术的成年患者105例。ASA分级Ⅰ-Ⅱ级,年龄18-60岁,患者均来自河南省及周边地区,汉族,彼此无血缘关系,无神经肌肉接头疾病。所有患者均不给予术前用药,入室后开放左上肢外周静脉并用EDTA抗凝管抽取5ml静脉血,对侧连接TOF-Watch?SX加速度型肌松监测仪,常规监测血压(BP)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SPO2)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)、体温(T)等。麻醉诱导给予静脉注射丙泊酚2 mg/kg,芬太尼3μg/kg,当患者意识消失后,开启肌松监测仪进行定标,定标成功即四个成串刺激(TOF)稳定在100%后静注罗库溴铵0.6 mg/kg,当TOF ratio=0时,置入单腔免充气喉罩或气管导管进行机械通气。麻醉维持:持续静脉泵注丙泊酚4~8 mg/kg/h,瑞芬太尼0.1~0.3μg/kg/min。术中分别记录罗库溴铵的临床作用时间及TOF ratio恢复至0.7/0.8/0.9的时间。用术前采集的静脉血提取DNA并使用Sequenom Mass ARRAY平台对患者的OATP1A2和ABCB1基因型进行检测。结果:1.OATP1A2 rs7296472不同基因型的患者,TOF ratio恢复至0.8/0.9的时间具有显著性差异(p0.05),进一步比较发现GG组TOF恢复至0.8/0.9的时间比AG组明显延长(p0.05)。2.ABCB1 rs12720464野生型GG组TOF ratio恢复至0.8/0.9的时间比突变型(AG+AA)组明显延长(p0.05)。3.ABCB1 rs1055302野生型GG组的TOF ratio恢复至0.8/0.9的时间比突变型(AG+AA)组明显延长(p0.05)。4.ABCB1 rs1055302突变纯合子AA组的临床作用时间、TOF恢复至0.7/0.8/0.9的时间比突变杂合子AG组明显延长(p0.05)。结论:在中国汉族人群中,给予单次应用0.6 mg/kg罗库溴铵时,OATP1A2rs7296472、ABCB1 rs12720464、ABCB1 rs1055302基因多态性对罗库溴铵作用效能的个体差异有影响。
【关键词】:OATP1A2 ABCB1 罗库溴铵 基因多态性
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R614
【目录】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 中英文缩略词表9-10
- 1 前言10-12
- 2 材料与方法12-18
- 3 结果18-29
- 讨论29-33
- 结论33-34
- 参考文献34-37
- 综述 OATP1A2和ABCB1基因多态性对药物代谢影响的研究进展37-51
- 参考文献46-51
- 个人简历、攻读学位期间发表文章及参加会议情况51-52
- 致谢52
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,本文编号:675527
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