丙泊酚对高血脂老年大鼠认知功能的影响

发布时间：2017-08-18 21:05

  本文关键词：丙泊酚对高血脂老年大鼠认知功能的影响

  更多相关文章： 丙泊酚 高血脂 Morris水迷宫 认知功能 β-淀粉样蛋白 高级糖基化终末产物受体

【摘要】：目的:观察丙泊酚麻醉对高血脂老年大鼠空间学习、记忆等认知功能及海马组织的影响。方法:月龄18-20月SD老年雄性大鼠76只,按完全随机设计平均分为基础饮食丙泊酚注射组(B1组)、基础饮食生理盐水注射组(N1组)、高脂饮食丙泊酚注射组(B2组)、高脂饮食生理盐水注射组(N2组),每组19只,分别饲喂基础饲料、高脂饲料8周后B1、B2组腹腔注射丙泊酚100mg/kg/d,连续5d,N1、N2组给予同等剂量生理盐水腹腔注射,停药后第1d采用Morris水迷宫实验进行空间学习,记忆能力的测定;末次水迷宫测试1 h后,尾静脉采血快速离心后取上层血清用于酶联免疫吸附试验(ELISA)酶标仪测定RAGE蛋白的表达情况。断头处死,取老年大鼠海马用于HE染色法观察脑海马神经元的变化及应用免疫组织化学法测定β淀粉样蛋白(Aβ1-42)沉积。结果:(1)麻醉前四组老年鼠体质量差异比较无统计学意义(P0.05);通过水迷宫测试,将其中完全找不到平台及有明显运动障碍的大鼠剔除,运动能力相比差异无统计学意义(P0.05);麻醉过程中维持各老年鼠SpO2≥95%,以排除老年鼠之间因缺氧导致认知功能障碍的差异(P0.05)。(2)定位航行试验测试结果的比较:B1组逃避潜伏期[(98.20±25.40)s]明显长于N1组[(47.50±11.08)s](P0.01),与B2组[(99.79±20.38)s]相比,N2组[(50.70±20.55)s]逃避潜伏期缩短(P0.05),N1组N2组相比与差异无统计学意义(P0.05),B2组逃避潜伏期长于B1组(P0.05);(3)空间探索试验测试结果的比较:B1组穿越平台次数[(2.86±1.46)次]少于N1组[(7.5±1.70)次](P0.05),N2组穿越平台次数[(6.60±3.91)次]多于B2组[(1.16±1.16)次](P0.05),N1、N2组差异无统计学意义(P0.05),B2组穿越平台次数少于B1组(P0.05)。(4)ELISA实验测试结果的比较:分别与N1[(147.83±60.88)ng/L]、N2组[(152.73±87.50)ng/L]相比,B1[(229.89±53.20)ng/L]、B2组[(629.89±110.33)ng/L]海马RAGE蛋白表达上调差异有统计学意义(P0.05),N1、N2组差异无统计学意义(P0.05),B1组RAGE蛋白表达水平低于B2组(P0.05)。(5)HE染色试验测试结果的比较:四组老年鼠海马椎体细胞及神经元数的数目、形态无明显差异,未见明显椎体细胞变性及坏死。神经细胞排列基本规则,形态正常,神经元密度均匀。(6)免疫组化检测B1组阳性细胞表达计数为(18.49±1.53)个高于N1组(9.33±2.31)个(P0.05),与N2组[(12.14±2.52)个]相比,B2组[(25.67±3.08)个]阳性细胞表达计数升高(P0.05),N1、N2组差异无统计学意义(P0.05),B2组阳性细胞表达计数高于B1组(P0.05)。结论:(1)麻醉剂量丙泊酚在行为学方面可损害老年大鼠空间学习记忆能力,导致老年大鼠认知功能降低。(2)麻醉剂量丙泊酚对老年大鼠脑海马的形态及神经元的数目均无明显影响(3)麻醉剂量丙泊酚可以损害高血脂老年大鼠空间学习记忆能力,丙泊酚停药后对高血脂老年大鼠空间学习记忆能力仍具有一定时程损害,其机制可能与β-淀粉样蛋白聚集及海马高级糖基化终末产物受体蛋白表达上调密切相关。麻醉剂量丙泊酚在停止给药后老年大鼠认知功能何时恢复正常或是否能恢复至正常水平,及RAGE蛋白表达上调与β淀粉样蛋白沉积是否单独或协同起作用导致老年大鼠认知功能损害还有待进一步研究。(4)高血脂可能协同参与丙泊酚对老年大鼠认知功能的损害。
【关键词】：丙泊酚 高血脂 Morris水迷宫 认知功能 β-淀粉样蛋白 高级糖基化终末产物受体
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 英汉缩略词对照表8-10
• 前言10-13
• 1 材料与方法13-21
• 1.1 实验动物13
• 1.2 主要实验试剂13-14
• 1.3 主要实验仪器14-15
• 1.4 实验方法15-21
• 1.4.1 动物分组及模型建立15-16
• 1.4.2 Morris水迷宫行为学测试16-17
• 1.4.3 酶联免疫吸附测定17-18
• 1.4.4 苏木精-伊红染色法18-19
• 1.4.5 免疫组织化学染色19-21
• 1.5 统计方法21
• 2 结果21-25
• 2.1 老年大鼠基本情况的比较21
• 2.2 高血脂模型建立21
• 2.3 行为学测试结果的比较21-22
• 2.4 血清RAGE蛋白ELISA结果的比较22-23
• 2.5 四组老年大鼠海马组织HE染色结果的比较23-24
• 2.6 海马组织A_(β1-42)免疫组织化学染色结果的比较24-25
• 3 讨论25-31
• 4 结论31-32
• 参考文献32-39
• 综述39-49
• 参考文献45-49
• 攻读学位期间发表的学术论文目录49
• 致谢49-50

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本文编号：696741