益气活血中药对缺血心肌的保护作用及其机制研究

发布时间：2017-09-02 14:29

  本文关键词：益气活血中药对缺血心肌的保护作用及其机制研究

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【摘要】：研究一益气活血中药对急性冠脉综合征介入后血瘀证计分和心绞痛发生率的影响目的：观察益气活血中药对急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention, PCI)治疗后心绞痛发生率和血瘀证计分的影响。方法：收集2013年12月至2015年9月期间,于西苑医院和安贞医院诊断为ACS,并成功完成PCI,符合纳入标准的病人93例,随机分为对照组和试验组。两组患者均在术后第二d开始给予药物治疗,对照组患者给予指南推荐的冠心病介入术后常规药物；试验组患者在常规药物的基础上给予心悦胶囊2粒,日3次口服,复方川芎胶囊2粒,日3次口服。记录对照组和治疗组患者治疗前、治疗后第1个月、第3个月及第6个月的心绞痛发生率和血瘀证计分并进行对比,评估治疗前后患者心绞痛发生率和血瘀证计分情况;并对对照组和试验组治疗后各个时间点心绞痛发生率和血瘀证改善程度进行比较,观察在标准西医治疗的基础上联合益气活血中药能否更进一步降低PCI术后患者心绞痛发生率和血瘀证计分。结果：试验前对两组患者基本资料进行比较,两组具有可比性(P0.05)。对治疗前后心绞痛发生率和血瘀证计分进行比较,试验组和对照组治疗方案均可显著降低患者心绞痛发生率和血瘀证计分(P0.01)。与对照组相比,治疗3个月后,试验组患者血瘀证计分降低更显著(P0.01),服药6个月后,试验组患者PCI后心绞痛的发生率显著降低(P0.05)。结论：西医标准化治疗及联合益气活血中药治疗均可显著降低ACS患者心绞痛发生率和血瘀证计分；服药3个月后,西医标准化治疗联合益气活血中药可明显降低患者PCI术后血瘀证计分；服药6个月后,西医标准化治疗联合益气活血中药可明显降低患者PCI术后心绞痛发生率。研究二益气活血中药对急性心肌梗死大鼠心肌线粒体生物合成蛋白的影响目的：观察益气活血中药西洋参茎叶总皂苷(Panax quinquefolius Saponin,PQS)和精制血府胶囊配伍对急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)大鼠心肌AMPK活化的线粒体生物合成相关蛋白的影响。方法：SD大鼠150只,雄性,清洁级,以高脂饲料喂养28d后,麻醉(4%水合氯醛,0.9ml/100g体重)后,结扎冠状动脉前降支造成AMI模型,成活大鼠65只,随机分为模型组、辛伐他汀组、活血组、益气组、益气活血组,每组13只；并设假手术组(只穿刺,不结扎)13只。术后第2d开始灌胃给药,模型组和假手术组大鼠灌胃等量的蒸馏水。灌胃28d后,将大鼠麻醉,行超声心动图检测,测定大鼠左室收缩末内径(Left ventricular end systolic diameter, LVDs)、左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter, LVDd)、射血分数(Ejection fraction, EF)、完成后,腹主动脉取血,ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白T(Cardiac troponin T, cTnT)和肌酸激酶同工酶(Creatine kinase-MB, CK-MB)含量。取出心脏,病理制片,进行心肌病理组织学检测及AMP激活蛋白激酶α2(AMP-activated protein kinasea2, AMPKa2)、过氧化物酶体增生物激活的受体Y共激活因子la (Peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1α,PGC1α)基因和蛋白测定。结果：心脏超声结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠LVDs、LVDd值显著增大(P0.05),EF(%)值显著下降(P0.05)。与模型组相比,益气活血组和益气组大鼠LVDs、LVDd值均降低(P0.05)；和益气组比较,益气活血组LVDs、LVDd值降低(P0.05)；辛伐他汀组和活血组大鼠LVDs、LVDd值较模型组降低(P0.05),差异无统计学意义。与模型组相比,益气活血组和益气组大鼠EF(%)值升高(P0.05)；与益气组相比,益气活血组大鼠EF(%)高于益气组(P0.05)；辛伐他汀组和活血组大鼠EF(%)值较模型组升高(P0.05),差异无统计学意义。心肌损伤标志物结果表明,对6组大鼠血清心肌损伤标志物CK-MB和cTnT的浓度进行比较,组间比较,P0.05,差异无统计学意义。病理结果表明,光学显微镜观察心肌病理组织,与假手术组相比,模型组心肌细胞排列紊乱,细胞间质充血水肿；与模型组相比,益气活血组心肌细胞排列整齐,细胞间质未见明显水肿；辛伐他汀组、活血组和益气组心肌细胞排列较整齐,细胞间质水肿较模型组减轻。电子显微镜观察心肌细胞超微结构,与假手术组相比,模型组心肌细胞内肌原纤维排列紊乱,大量线粒体结构被破坏。与模型组相比,益气活血组心肌细胞内胶原纤维排列整齐,线粒体数量多,结构完整；辛伐他汀组、活血组和益气组心肌细胞内胶原纤维排列相对整齐,线粒体数量较多,可见少量线粒体结构被破坏。RT-PCR结果：与假手术相比,模型组心肌组织内AMPKα2、 PGC1α基因下调(P0.05)。与模型组相比,益气活血组心肌组织内AMPKα2、PGC1α基因上调(P0.05)；辛伐他汀组、活血组和益气组心肌组织内AMPKα2、PGC1α基因水平亦上调(P0.05)。Western结果：与假手术相比,模型组大鼠心肌组织内AMPKα2、PGC1α蛋白表达下调(P0.05)。与模型组相比,益气活血药物组心肌组织内A MPKα、 PGC1α蛋白表达上调(P0.05)；辛伐他汀组、活血组和益气组心肌组织内AMPKα2、PGC 1α蛋白表达量较模型组亦有所上调(P0.05)。结论：益气活血中药可保护AMI大鼠缺血心肌,改善AMI后左室功能,抑制AMI后左室重构,该作用可能与促进线粒体生物合成蛋白(AMPKα2、PGC1α)的表达有关。
【关键词】：益气活血 急性冠脉综合征 急性心肌梗死模型大鼠 AMP激活的蛋白激酶 过氧化物酶体增生物激活的受体γ共激活因子1α
【学位授予单位】：中国中医科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285
【目录】：

• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 英文缩略词表14-15
• 综述一 急性心肌梗死缺血心肌线粒体蛋白组学的研究概况15-24
• 1 线粒体蛋白组学的研究技术15
• 2 线粒体蛋白质表达谱的构建15-17
• 2.1 线粒体蛋白表达谱的建立15-16
• 2.2 线粒体蛋白的转录后修饰16-17
• 2.3 线粒体蛋白的凋亡17
• 3 心肌损伤条件下线粒体蛋白研究17-18
• 3.1 衰老对心肌线粒体的影响17-18
• 3.2 放射对心肌线粒体的影响18
• 4 药物对心肌线粒体损伤的研究18
• 5 心肌梗死及再灌注损伤线粒体蛋白的研究18-21
• 5.1 心肌缺血后线粒体蛋白变化18-19
• 5.2 再灌注损伤心肌线粒体的蛋白19
• 5.3 女性心肌损伤时的线粒体蛋白19-21
• 参考文献21-24
• 综述二 益气活血中药干预急性冠脉综合征的研究现状24-31
• 1 ACS中医病因病机24
• 2 ACS及ACS介入术后气虚血瘀证型主导地位的确立24-25
• 3 益气活血中药对ACS患者介入术后生活质量及预后的影响25
• 4 益气活血中药干预ACS的机制研究25-27
• 4.1 益气活血中药保护缺血再灌注损伤及其机制25-26
• 4.2 益气活血中药促进AMI后血管新生26
• 4.3 益气活血中药抑制AMI后左室重构机制研究26-27
• 5 益气活血中药干预AMI后并发症的研究27
• 6 展望27-28
• 参考文献28-31
• 前言31-32
• 研究一 益气活血中药对急性冠脉综合征介入后血瘀证计分和心绞痛发生率的影响32-40
• 1 资料和方法32-35
• 1.1 病例来源32
• 1.2 诊断标准32
• 1.3 纳入标准与排除标准32
• 1.4 剔除和脱落标准32-33
• 1.5 研究方法33-34
• 1.6 统计学处理方法34-35
• 2 结果35-37
• 2.1 基本资料分析35
• 2.2 各组药物治疗前后心绞痛发生率和血瘀证计分比较35-37
• 2.3 两组药物疗效比较37
• 3 讨论37-39
• 3.1 心悦胶囊和复方川芎胶囊的临床和基础研究38
• 3.2 疗效评价指标38-39
• 4 结论39-40
• 研究二 益气活血中药对急性心肌梗死大鼠心肌线粒体生物合成蛋白的影响40-54
• 1 实验材料40-41
• 1.1 实验动物40
• 1.2 主要实验器材40
• 1.3 实验药物与主要检测试剂40-41
• 2 实验方法41-44
• 2.1 大鼠急性心肌梗死模型的建立41
• 2.2 动物分组及用药41-42
• 2.3 超声检测取材42
• 2.4 病理标本制备42-43
• 2.5 RT-PCR检测心肌组织AMPK和PGC1α基因表达量的变化43
• 2.6 Western blot检测心肌组织AMPK和PGC1α蛋白表达量的变化43
• 2.7 统计学处理方法43-44
• 3 结果44-50
• 3.1 益气活血中药配伍对AMI大鼠心脏超声的影响44-45
• 3.2 益气活血中药配伍对AMI大鼠血清学的影响45-46
• 3.3 益气活血中药配伍对AMI大鼠心肌组织病理学的影响46-48
• 3.4 益气活血中药配伍对AMI大鼠心肌线粒体生物合成相关基因的影响48-49
• 3.5 益气活血中药配伍对AMI大鼠心肌线粒体生物合成相关蛋白的影响49-50
• 4 讨论50-52
• 4.1 西洋参茎叶总皂苷和精制血府胶囊的临床和基础研究50-51
• 4.2 疗效评价指标51-52
• 5 结论52-54
• 参考文献54-58
• 致谢58-59
• 个人简介59

【参考文献】

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本文编号：779127