川芎嗪硝酮抑制NMDA对大鼠视网膜节细胞的损伤

发布时间：2017-09-11 02:00

  本文关键词：川芎嗪硝酮抑制NMDA对大鼠视网膜节细胞的损伤

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【摘要】：目的:川芎嗪硝酮是川芎嗪的衍生物,是在川芎嗪的结构上添加了硝酮基,从而具有阻断钙超载和清除游离自由基的双重功能。本实验拟探索川芎嗪硝酮是否能保护N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)对SD大鼠视网膜节细胞所造成的损伤,并探讨其作用机制。方法:成年SD大鼠腹腔注射川芎嗪硝酮后,在不同的时间点抽取大鼠的房水并用高效液相色谱仪检测房水中的川芎嗪硝酮的浓度,获得经大鼠腹腔注射的川芎嗪硝酮在房水中的代谢曲线。对麻醉状态下的成年SD大鼠进行眼内注射NMDA以造成视网膜节细胞的损伤,或者注射NMDA的溶剂生理盐水作为假手术组。同时对损伤后的大鼠连续五天进行腹腔注射川芎嗪硝酮、美金刚(阳性对照)、溶剂(阴性对照)。然后利用黑白箱实验来检测大鼠视觉行为的变化,利用视网膜电位记录系统来检测大鼠视觉电生理的变化;随后通过Brn-3的免疫荧光染色,获得视网膜节细胞的存活率;通过western blotting检测部分凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3、cleaved Caspase-3)的表达水平的变化。结果:川芎嗪硝酮经腹腔注射后可以进入房水,并且其浓度在30?45分钟之间达到注射后的峰值。NMDA损伤后,川芎嗪硝酮可以显著提高视网膜节细胞的存活率,而且还可以显著增强大鼠视觉电生理的光反应幅度以及延长大鼠在黑箱的时间。此外还降低由NMDA所提高的cleaved caspase-3/caspase-3、bax/bcl-2的蛋白表达水平的比值。结论:川芎嗪硝酮可以显著提高NMDA损伤后的视网膜节细胞的存活率、对光反应以及明暗辨别的视觉行为,提示川芎嗪硝酮可以从形态和功能多方面抑制NMDA对大鼠节细胞的损伤。其作用机制可能是抑制凋亡通路。因此川芎嗪硝酮可能成为临床上治疗青光眼的一种理想药物。
【关键词】：视网膜节细胞 川芎嗪硝酮 N-甲基-D-天门冬氨酸
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285
【目录】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 1 前言7-18
• 1.1 青光眼治疗的发展现状7-9
• 1.2 NMDA的神经毒性9-10
• 1.3 Memantine-NMDA受体拮抗剂10-12
• 1.4 关于细胞凋亡12-14
• 1.5 川芎嗪硝酮14-15
• 1.6 实验背景15-17
• 1.7 实验思路17-18
• 2 设备与材料18-22
• 2.1 实验设备18-19
• 2.2 实验试剂19-20
• 2.3 试剂配制20-22
• 3 实验内容22-27
• 3.1 实验动物22
• 3.2 实验步骤22-26
• 3.3 统计学方法26-27
• 4 实验结果27-34
• 4.1 经腹腔注射的TBN能快速通过房水循环进入房水27-28
• 4.2 TBN可以提高NMDA损伤后的视网膜节细胞生存率28-29
• 4.3 TBN部分恢复NMDA损伤后大鼠的视觉行为29-30
• 4.4 TBN可以部分恢复NMDA损伤后的视网膜节细胞对光反应30-32
• 4.5 TBN抑制NMDA诱导的视网膜凋亡32-34
• 5 讨论34-37
• 5.1 视网膜节细胞的损伤模型34
• 5.2 TBN对视网膜节细胞的保护作用34-35
• 5.3 TBN对抗NMDA对视网膜节细胞损伤的可能机制35-37
• 5.4 存在问题与展望37
• 6 结论37-38
• 参考文献38-46
• 英文缩略词表索引46-47
• 在校期间发表论文清单47-48
• 致谢48

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本文编号：827919