多效生长因子、青娥丸加减对去卵巢骨质疏松大鼠治疗疗效的研究

发布时间：2017-09-21 14:09

  本文关键词：多效生长因子、青娥丸加减对去卵巢骨质疏松大鼠治疗疗效的研究

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【摘要】：目的：近期研究表明多效生长因子(pleiotrophin, PTN)基因属于动力敏感性基因,机械应力在其表达中起着非常关键性的作用,其活性产物PTN参与了骨细胞对机械应力的应答,对骨小梁构像有可能起重要的作用。本实验建立大鼠骨质疏松模型,通过骨密度、骨组织形态学参数、骨小梁三维重建结构等指标,初步评价80μg/Kg/d PTN对骨质疏松症的治疗疗效。方法：(1)雌性SPF级4月龄SD大鼠12只,适应性饲养1周后随机分为以下4组：Ⅰ.假手术+氯化钠组(SHAM组),Ⅱ.双侧卵巢切除+氯化钠组(OVX组),Ⅲ.双侧卵巢切除+甲状旁腺激素组(PTH组),Ⅳ.双侧卵巢切除+PTN组(PTN组),每组3只。水合氯醛0.3ml/Kg皮下注射麻醉,Ⅰ组切除与卵巢体积同样大小的脂肪组织,其余各组切除双侧卵巢。(2)各组于造模术后10周起,分别给予以下处理：SHAM组和OVX组每日给予皮下注射PBS 0.2m1/d,PTH组每日给予皮下注射PTH 20μg/Kg,PTN组每日给予皮下注射PTN 80μg/Kg。(3)术后21周处死大鼠。(4)分离子宫,称重。分离股骨,剥离软组织。对股骨干骺端进行显微CT扫描,得到骨小梁三维重建图像和以下参数：骨密度(BMD)、骨小梁体积(BV)、骨小梁表面(BS)、全部骨组织体积(TV)、骨体积分数(BV/TV)、骨表面积和骨体积的比值(BS/BV)、骨表面积和组织体积的比值(BS/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、各向异性(DA)、结构模型指数(SMI)、骨小梁模式因子(TBPf)。结果：(1)每组大鼠术前体重组间无显著性差异(P0.05)。卵巢切除术后10周,SHAM组体重显著低于其他各组(P0.05)。术后21周,SHAM组体重显著低于其他各组(P0.05),子宫重和子宫重／体重显著高于其他各组(P0.05)。(2) SHAM组BMD、BV/TV显著高于OVX组(P0.01)。SHAM组TB.N、Tb.Th显著高于OVX组(P0.01,P0.05),Tb.Sp、SMI、TBPf显著低于OVX组(P0.01),DA低于OVX组,差异无统计学意义(P0.05)。(3)OVX组BMD、BV/TV显著低于PTN组、PTH组(P0.01,P0.05)。OVX组TB.N显著低于PTN组、PTH组(P0.01),Tb.Sp、TBPf显著高于PTN组(P0.05)和PTH组(P0.01),DA高于PTN组、PTH组,差异无统计学意义(P0.05)。(4)PTH组BMD、BV/TV显著高于PTN组(P0.01)。PTH组TB.N、Tb.Th显著高于PTN组(P0.01),]TBPf、SMI显著低于PTN组(P0.01),Tb.Sp、DA与PTN组相比,差异无统计学意义(P0.05)。(5)股骨骨小梁三维重建图像显示,SHAM组骨小梁排列整齐且紧密,骨小梁数量多。其他各组骨小梁数量减少,排列稀疏,间隙增大,某些部位出现骨小梁断裂,但PTH组和PTN组骨小梁结构的紧密性远远优于OVX组。结论：皮下注射PTN [80μg/(kg.d)]可有效增加去卵巢大鼠的骨量,改善骨小梁微结构。目的：青娥丸是治疗骨质疏松症的经典方剂。本实验建立大鼠骨质疏松模型,通过骨密度、骨组织形态学参数、骨小梁三维重建结构等指标,评价由杜仲、续断、川牛膝、补骨脂、龙骨、当归和胡桃肉七味中药组成的青娥丸加减方剂对骨质疏松症的治疗疗效。方法：(1)雌性SPF级4月龄SD大鼠12只,适应性饲养1周后随机分为以下4组：Ⅰ.假手术+氯化钠组(SHAM组),Ⅱ.双侧卵巢切除+氯化钠组(OVX组),Ⅲ.双侧卵巢切除+甲状旁腺激素组(PTH组),Ⅳ.双侧卵巢切除+青娥丸加减组(中药组),每组3只。水合氯醛0.3ml/Kg皮下注射麻醉,Ⅰ组切除与卵巢体积同样大小的脂肪组织,其余各组切除双侧卵巢。(2)各组于造模术后10周起,分别给予以下处理：SHAM组和OVX组每日给予皮下注射PBS 0.2ml/d,PTH组每日给予皮下注射PTH 20μg/Kg,中药组每日给予中药药剂0.9mg/Kg灌胃。(3)术后21周处死大鼠。参照第一部分方法进行分析。结果：(1)各组大鼠术前体重组间无显著性差异(P0.05)。卵巢切除术后10周,SHAM组体重显著低于其他各组(P0.05)。术后21周,SHAM组体重显著低于其他各组(P0.05),子宫重和子宫重/体重显著高于其他各组(P0.05)。(2) SHAM组BMD、BV/TV显著高于OVX组(P0.01)。SHAM组TB.N、 Tb.Th显著高于OVX组(P0.01,P0.05),Tb.Sp、SMI、TBPf显著低于OVX组(P0.01),DA低于OVX组,差异无统计学意义(P0.05)。(3)OVX组BMD、BV/TV显著低于中药组(P0.01,P0.05)。OVX组TB.N显著低于中药组(P0.01),Tb.Sp、TBPf, SMI显著高于OVX组(P0.01,P0.05),DA、Tb.Th低于中药组,差异无统计学意义(P0.05)。(4)PTH组BMD显著高于中药组(P0.05),BV/TV高于中药组,差异无统计学意义。PTH组Tb.Th显著高于中药组(P0.01),SMI、TBPf显著低于中药组(P0.05,P0.01),TB.N高于中药组,DA和Tb.Sp低于中药组,差异无统计学意义(P0.05)。(5)股骨骨小梁三维重建图像显示,SHAM组骨小梁排列整齐且紧密,骨小梁数量多。其他各组骨小梁数量减少,排列稀疏,间隙增大,某些部位出现骨小梁断裂,但治疗组骨小梁结构的紧密性远远优于OVX组。结论：青蛾丸加减方剂有效增加去卵巢大鼠的骨量,改善骨小梁微结构。
【关键词】：绝经后骨质疏松 OVX大鼠 多效生长因子 骨组织形态计量学 显微CT 绝经后骨质疏松 OVX大鼠 青娥丸加减 骨组织形态计量学 显微CT
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R580
【目录】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 英文对照缩略语表15-16
• 第一部分 多效生长因子对去卵巢骨质疏松大鼠治疗疗效的研究16-36
• 前言16-19
• 材料与方法19-24
• 结果24-26
• 讨论26-32
• 结论32
• 本研究部分的创新性和局限性32-33
• 附图表33-36
• 第二部分 青娥丸加减对去卵巢骨质疏松大鼠治疗疗效的研究36-47
• 前言36-37
• 材料与方法37-39
• 结果39-41
• 讨论41-43
• 结论43
• 本研究部分的创新性和局限性43-44
• 附图表44-47
• 参考文献47-52
• 致谢52-53
• 攻读学位期间发表的学术论文-53-54
• 学位论文评阅及答辩情况表54

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 陈桂武;谢正兰;;骨质疏松症的中医药治疗概况[J];华夏医学;2007年03期

2 陈韶坤,谢芳,张洪;中医药治疗原发性骨质疏松的研究进展[J];河南中医;2005年02期

3 周玉田,王树荣;益肾补骨片抗骨质疏松的药效学研究[J];中国药业;2005年10期

4 周兴茂;杨海韵;;骨质疏松症的中医学研究进展[J];中国中医骨伤科杂志;2007年03期

5 马慧萍,贾正平,张汝学,陈克明;中医对骨质疏松症的认识与药物治疗现状[J];中国药师;2004年08期

6 马慧萍,贾正平,张汝学,陈克明;中医对骨质疏松症的认识与药物治疗现状[J];中国药师;2004年09期

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 杨荣平;补骨质缓释片的药学研究[D];成都中医药大学;2005年

2 阮曰甘;龟鹿补肾胶囊治疗绝经后骨质疏松症临床研究[D];广州中医药大学;2007年

3 苏俊声;从肾防治糖皮质激素性骨质疏松症的理论与临床研究[D];广州中医药大学;2013年

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本文编号：894992