神经病理性疼痛小鼠海马orexins的变化及其信号机制研究

发布时间：2017-09-23 21:32

  本文关键词：神经病理性疼痛小鼠海马orexins的变化及其信号机制研究

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【摘要】：研究目的本研究拟采用形态学、行为学、分子生物学和免疫学手段,在小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤模型上,探讨orexin系统在神经病理性疼痛发生发展中的作用及其可能的信号机制,为慢性疼痛的防治提供理论依据。研究方法雄性balb/c成年小鼠随机分为假手术组(Sham组)和CCI组,测定各组小鼠机械痛阈和热痛阈基础值后,参考Bennett和Xie等的方法建立小鼠左侧CCI模型。Sham组进行同样的手术,暴露坐骨神经但不结扎。分别于术后1、4、7、14、21、28天测定各组小鼠的机械痛阈和热痛阈。模型动物在深麻醉下处死,取下丘脑、海马,采用实时荧光定量PCR方法检测下丘脑p-orexin、海马OXR-1、OXR-2的表达,并用免疫印迹(Western blot)方法检测海马pCREB、pERK的表达。研究结果1,两组小鼠术前的机械刺激缩足反应阈(Paw mechanical withdrawal threshold), PMWT)、热刺激缩足反应阈(Paw thermal withdrawal latency, PTWL)没有显著性差异(P0.05)。术后第4天至28天的各时间点CCI组小鼠PMWT较sham组明显降低(P0.05)。术后第1天至28天的各时间点CCI组小鼠PTWL较sham组明显降低(P0.05)。2,应用实时荧光定量PCR技术,海马OXR-2基因在CCI后21、28天较Sham组表达降低(P0.01)。下丘脑p-orexin基因在CCI后7天内的表达较Sham组有上升趋势(P0.05),CCI术后14天较sham组开始有下降趋势(P0.01)。海马OXR-1基因在CCI后14、21天较sham组的表达升高(P0.05)。3,应用western blot技术,海马pCREB、pERK在CCI后21、28天较Sham组明显减低(P0.05),海马CREB. ERK在CCI后各天表达未见明显变化。研究结论1,通过直接测定orexins系统,证明orexins系统在神经病理性疼痛中具有镇痛作用。2,在小鼠的海马,可能主要是OXR-2,而不是OXR-1受体,参与了慢性神经病理性疼痛的痛觉调制。3,OXR-2受体发挥痛觉调制作用可能是由MAPK (ERK)-CREB细胞信号通路介导的。
【关键词】：神经病理性疼痛 海马 orexin ERK CREB
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R614
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 缩略词简表9-11
• 1. 前言11-14
• 2 实验材料和方法14-26
• 3 实验技术路线26-27
• 4 实验结果27-33
• 5 讨论33-37
• 6 结论37-38
• 7 展望38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-52
• 参考文献49-52
• 作者简历52

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本文编号：907588