12-脂氧化酶对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

发布时间：2017-10-04 15:01

  本文关键词：12-脂氧化酶对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

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【摘要】：目的：探讨2型糖尿病时12脂氧化酶（12-LO）对胰岛素抵抗（IR）的影响。 方法：用12-LO代谢产物（12(S)-HETE，10-7mol/L）和胰岛素(10-6mol/L)刺激小鼠足细胞。选取清洁级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，采用高脂饮食饲养6周，之后用小剂量链脲佐菌素（STZ，35mg/kg，腹腔注射）制备2型糖尿病模型。模型成功后，将大鼠随机分成普通饮食对照组（Ctrl组）、2型糖尿病组（DN组）、2型糖尿病+CDC（12-LO抑制剂，8mg/kg，3次/周，连续皮下注射8周）处理组（CDC组）。实验结束前留取24小时尿，测血糖、称重，2%戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉，心脏取血，取出右肾称重，取右侧大腿骨骼肌在-70℃保存。本实验选择空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数(ISI=1/[空腹血糖×空腹胰岛素]，取其自然对数使之正态化后进行分析)及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）为评价IR的指标。采用Western blot和ELISA法检测相应指标。 结果：与对照组相比，12(S)-HETE和胰岛素均可以诱导足细胞AT1受体蛋白表达增加（P0.01），足细胞在12(S)-HETE和胰岛素联合刺激下AT1受体表达较12(S)-HETE组和胰岛素组增加（P0.05）。CDC对2型糖尿病大鼠血糖水平影响不明显，但可减少肾重/体重和微量白蛋白尿，降低空腹胰岛素水平，升高胰岛素敏感指数，，恢复p-AMPK至正常水平，与DN组相比有统计学意义(P0.05)。 结论：12-LO与2型糖尿病IR的发生有关，12-LO可能通过影响IR的途径作用于2型糖尿病肾病蛋白尿的进展。
【关键词】：12-脂氧化酶 2型糖尿病 胰岛素抵抗 糖尿病肾病 血管紧张素Ⅱ1型受体
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 中英文及缩写对照表10-11
• 第1章 综述11-16
• 1.1 12-脂氧化酶与糖尿病肾病11-12
• 1.2 12-脂氧化酶在糖尿病肾病进展中对血管紧张素Ⅱ1 型受体的作用12-13
• 1.3 12-脂氧化酶在糖尿病肾病进展中对胰岛素抵抗的影响13-14
• 1.4 12-脂氧化酶与 AngⅡ1 型受体和胰岛素抵抗在糖尿病肾病进展中的相互作用14-16
• 第2章 材料与方法16-24
• 2.1 实验材料16-17
• 2.1.1 细胞及动物16
• 2.1.2 主要实验试剂16-17
• 2.1.3 主要仪器17
• 2.2 实验方法17-24
• 2.2.1 足细胞实验17-19
• 2.2.2 动物实验19-23
• 2.2.3 统计学处理23-24
• 第3章 结果24-27
• 3.1 细胞实验结果24-25
• 3.2 动物一般情况分析25
• 3.3 12-LO 对空腹胰岛素水平及胰岛素敏感指数的影响25-26
• 3.4 12-LO 对 AMPK 的影响26-27
• 第4章 讨论27-30
• 第5章 结论30-31
• 参考文献31-37
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果37-38
• 致谢38

【参考文献】

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1 邬玉芬,顾维正,丁叶鹏,诸芳芳;空腹胰岛素放射免疫分析与发光酶免分析的结果比较[J];放射免疫学杂志;2001年02期

本文编号：971270