利鲁唑对急性高眼压致大鼠视网膜损伤的保护作用

发布时间：2017-10-08 13:24

  本文关键词：利鲁唑对急性高眼压致大鼠视网膜损伤的保护作用

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【摘要】：研究背景和目的青光眼(Glaucoma)是指一系列与眼内压相关的、以视神经特征性损伤为共同特征的一组眼病。对于青光眼的发病机制,学术界未达成一致结论,很多研究表明[4-6]眼压升高,可能引起原发性开角型青光眼患者玻璃体中谷氨酸浓度升高,从而导致视网膜神经节细胞凋亡。Caspase-3是细胞凋亡蛋白酶级联反应的关键,测定组织内的Caspase-3的表达水平可以在某种程度上反应该组织的凋亡状态。苯并噻唑类药物利鲁唑是一种抗谷氨酸药物,国外许多学者从整体、离体、分子水平探讨了利鲁唑的作用机制,及其在麻醉、神经保护、抗惊厥、抗抑郁、镇痛和抗依赖等方面的药理作用。该药最早作为谷氨酸拮抗剂广泛用于肌萎缩侧索硬化患者的治疗,后又有研究发现利鲁唑在稳定细胞内外离子(钠、钾、钙)浓度有一定疗效。国外有文献报道利鲁唑可以缩短急性高眼压大鼠视网膜b波恢复时间[1];国内已开展利用利鲁唑治疗视网膜血管异常增生[3]。因此本研究利用前房灌注升高眼压的方法制作大鼠急性高眼压模型,给予利鲁唑干预,通过检测Caspase-3表达水平及凋亡细胞,进而了解利鲁唑在急性高眼压视网膜损伤中的作用,为急性高眼压视神经保护提供药物治疗的依据。材料与方法以前房灌注的方法制作大鼠急性高眼压模型80例,高眼压对照组40例、利鲁唑干预组40例以及正常对照组40例,造模成功后于再灌注12h、24h、48h及72h处死大鼠,摘取眼球。HE染色观察各时间点各组大鼠视网膜结构改变情况,采用免疫组织化学染色方法观察Caspase-3在大鼠视网膜组织中的表达,运用TUNEL法检测视网膜细胞凋亡。运用SPSS17.0软件进行数据处理,结果均用x±s表示,以P0.05为差异具有统计学意义。结果1.HE染色:正常大鼠视网膜层次结构清晰,各层细胞排列整齐。高眼压对照组大鼠视网膜水肿明显,出现炎性细胞,视网膜结构不清晰;利鲁唑干预组大鼠视网膜水肿较高眼压对照组轻,炎性细胞较少,结构相对完整。2.免疫组化2.1正常对照组大鼠:视网膜Caspase-3表达微弱,不同时间点,Caspase-3阳性细胞数在同一水平波动,差异不具有统计学意义。2.2高眼压对照组及利鲁唑干预组大鼠:视网膜Caspase-3表达均随再灌注时间而变化,表现为先升高、后减低,再灌注24h时,Caspase-3阳性细胞数最多;经统计学分析,再灌注不同时间间Caspase-3阳性细胞数差异具有统计学意义。2.3利鲁唑干预效果分析:对三组大鼠各再灌注时间点视网膜Caspase-3阳性细胞数行单因素方差分析F12h=67.851 P0.01、F24h=112.187 P0.01、F48h=39.640P0.01、F72h=15.033 P0.01。经LSD法两两比较示,再灌注各时间点,利鲁唑干预组大鼠Caspase-3阳性细胞数均较高眼压对照组减少,差异有统计学意义。3.TUNEL染色3.1正常对照组大鼠:凋亡细胞少见。不同时间点,凋亡细胞数在同一水平波动,差异不具有统计学意义。3.2高眼压对照组及利鲁唑干预组大鼠:视网膜凋亡细胞数均随再灌注时间而变化,表现为先升高、后减低,再灌注24h时,数值达到最大水平;经统计学分析,再灌注不同时间间凋亡细胞数差异具有统计学意义。3.3利鲁唑干预效果分析:对三组大鼠各再灌注时间点凋亡细胞数行单因素方差分析F12h=93.888 P0.01、F24h=396.437 P0.01、F48h=482.622 P0.01、F72h=198.285 P0.01。经LSD法两两比较示,再灌注各时间点,利鲁唑干预组大鼠凋亡细胞数均较高眼压对照组减少,差异有统计学意义。结论1.急性高眼压致大鼠视网膜损伤后Caspase-3表达及凋亡细胞数目增加。2.利鲁唑药物干预治疗可通过减少高眼压视网膜损伤中Caspase-3的表达、抑制细胞凋亡,起到一定的神经保护作用。
【关键词】：急性高眼压模型 利鲁唑 Caspase-3 凋亡 青光眼 神经保护
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R775
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文缩略词索引11-12
• 引言12-15
• 材料与方法15-24
• 结果24-32
• 讨论32-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 综述部分 利鲁唑的药理作用机制及临床应用的研究进展44-61
• 参考文献55-61
• 致谢61-62
• 个人简历62

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本文编号：994268