NAFLD发病与小肠黏膜病变关系及替度鲁肽对NAFLD治疗作用的探讨

发布时间：2017-10-09 04:32

  本文关键词：NAFLD发病与小肠黏膜病变关系及替度鲁肽对NAFLD治疗作用的探讨

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【摘要】：【目的】通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,观察NAFLD与小肠黏膜屏障病变的关系,观察替度鲁肽对大鼠NAFLD的治疗作用,探讨小肠黏膜病变在NAFLD发生中的潜在作用。【材料和方法】第一章:48只雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(CD组,n=24)和高脂饮食组(HFD组,n=24),各组自由进食,实验期间,每天观察大鼠的一般状况(包括饮食、毛发等变化),每两天记录饲料、饮水量及体重。各组喂养于第6、8、10、12周末,分别从中随机取6只大鼠,乙醚局部麻醉后眼眶取血,处死大鼠收集肝脏做病理HE染色、十二指肠/空肠标本做病理苏木素-伊红(HE)及免疫组化(IHC)染色等相关检测。第二章:54只雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(ND组,n=18)、NAFLD组(n=18)和GLP-2组(n=18),各组自由进食于第8、10、12周末,分别从中随机取6只大鼠,GLP-2组每日腹腔注射替度鲁肽液(250μg/kg,即0.1 mL/100 g)2次,ND组与NAFLD组每日于腹腔注射等体积生理盐水2次,注射7天后,各组大鼠乙醚局部麻醉后眼眶取血,处死大鼠收集肝脏、十二指肠、空肠标本进行相关检测。【结果】第一章:(1)HFD组大鼠体重高于同期CD组大鼠,并于喂养第4周后起差异出现统计学意义;HFD组血清TC、TG、LDLC等血脂水平随喂养时间延长而升高且较同期CD组高,差异逐渐出现统计学意义;两组大鼠HDLC水平未见明显差异;HFD组肝脏匀浆TC、TG水平较同期CD组高(P0.05);HFD组血清ALT、AST水平较同期CD组高(P0.05)。(2)HFD组肝脏NAS评分从第6周起显著高于同期CD组大鼠(P0.01)。(3)HFD组十二指肠/空肠HE染色从第8周起可见细胞排列变松弛、细胞间隙增大。HFD组十二指肠/空肠黏膜上皮ZO-1蛋白IHC评分从第10周起明显低于CD组(P0.01),而Claudin-2蛋白IHC评分从第10周起明显高于CD组(P0.01)。第二章:(1)各组大鼠体重总体呈上升趋势,NAFLD组、GLP-2组大鼠体重均高于同期ND组,第13周时差异明显(P0.05);GLP-2组血清TC、TG稍高于同期ND组,第13周才有明显差异(P0.05);GLP-2组LDLC水平略高于ND组,仅第9周差异有统计学意义(P0.05);三组大鼠HDLC水平未见明显差异;GLP-2组肝脏匀浆TC及TG水平、血清ALT及AST水平低于同期NAFLD组(P0.05)但仍高于同期CD组(P0.05)。(2)GLP-2组肝脏NAS评分从第9周起低于NAFLD组(P0.01)但仍高于同期CD组(P0.05)。(3)NAFLD组十二指肠/空肠HE染色可见明显细胞排列疏松、细胞间隙增大,ND组和GLP-2组均未见细胞间隙明显增大。GLP-2组十二指肠/空肠ZO-1蛋白IHC评分高于NAFLD组(P0.01)但低于同期ND组(P0.05);十二指肠/空肠黏膜上皮Claudin-2蛋白IHC评分明显低于同期NAFLD组(P0.01),仅略高于同期ND组。【结论】NAFLD发病可导致肠道黏膜细胞间隙增大,ZO-1蛋白表达减少、Claudin-2蛋白表达升高;替度鲁肽可能通过调节NAFLD大鼠肠道黏膜ZO-1和Claudin-2蛋白的表达,从而改善NAFLD的肝脏病变。
【关键词】：非酒精性脂肪性肝病 ZO-1 Claudin-2 替度鲁肽
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 序言10-20
• 参考文献15-20
• 第一章 高脂饮食诱导建立非酒精性脂肪性肝病模型20-42
• 1 试验材料20-23
• 1.1 试验动物20
• 1.2 动物饲料20
• 1.3 饲养条件20
• 1.4 主要试剂20-22
• 1.4.1 试剂来源20-21
• 1.4.2 试剂配制21-22
• 1.5 主要仪器22-23
• 2 试验方法23-26
• 2.1 大鼠分组23
• 2.2 试验步骤23
• 2.3 试验相关指标观察及样本处理23-26
• 2.3.1 大鼠体重、饮食量观察23
• 2.3.2 大鼠取血与处理23
• 2.3.3 肝脏取材与处理23-25
• 2.3.4 十二指肠/空肠取材与处理25-26
• 2.3.5 统计学处理26
• 3 结果26-36
• 3.1 一般情况26-27
• 3.2 大鼠体重变化情况27
• 3.3 血脂生化检测结果27-28
• 3.4 肝脏匀浆生化检测结果28-29
• 3.5 血清转氨酶检测结果29-30
• 3.6 肝脏HE染色与NAS评分30-31
• 3.7 十二指肠HE染色与ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色31-33
• 3.8 空肠HE染色与ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色33-36
• 4 讨论36-39
• 4.1 关于NAFLD动物模型的选择36-37
• 4.2 NAFLD病变的小肠肠道表现37-39
• 5 参考文献39-42
• 第二章 替度鲁肽对大鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗作用42-60
• 1 试验材料42
• 1.1 试验动物42
• 1.2 动物饲料42
• 1.3 饲养条件42
• 1.4 主要试剂42
• 1.5 主要仪器42
• 2 试验方法42-43
• 2.1 大鼠分组42-43
• 2.2 试验步骤43
• 2.3 试验相关指标观察及样本处理43
• 3 结果43-55
• 3.1 一般情况43
• 3.2 大鼠体重变化情况43-44
• 3.3 血脂生化检测结果44-45
• 3.4 肝脏匀浆生化检测结果45-47
• 3.5 血清转氨酶检测结果47-48
• 3.6 肝脏HE染色与NAS评分48-49
• 3.7 十二指肠HE染色与ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色49-52
• 3.8 空肠HE染色与ZO-1、Claudin-2 蛋白IHC染色52-55
• 4 讨论55-58
• 5 参考文献58-60
• 全文总结60-61
• 附录一 主要中英文缩略词对照表61-63
• 附录二 攻读学位期间发表的论文63-72
• 致谢72

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2 祝~=骧;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

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