Nestin和活化型caspase-3在狼掩性肾炎肾小球中的表达及意义

发布时间：2017-10-16 05:34

  本文关键词：Nestin和活化型caspase-3在狼掩性肾炎肾小球中的表达及意义

  更多相关文章： 狼疮性肾炎 MRL/faslpr小鼠 足细胞 caspase-3 nestin

【摘要】：目的:本研究以狼疮性肾炎模型小鼠MRL/1pr为研究对象,探讨狼疮鼠肾小球nestin和足细胞中活化型caspase-3的表达变化及其与小鼠蛋白尿的关系,以阐明足细胞损伤在狼疮性肾炎发病中的作用,为揭示狼疮性肾炎的发病机制及靶向治疗提供实验理论依据。方法:选取30周龄雌性MRL/MPJ小鼠和MRL/faslpr小鼠为研究对象,分别设为对照组和模型组。血、尿生化检测小鼠肾功能的改变;免疫组织化学技术和Western blot检测小鼠肾小球中活化型caspase-3蛋白表达情况;免疫组织化学技术检测小鼠肾小球中nestin蛋白表达情况;免疫荧光双染技术检测肾小球中活化型Caspase-3与Nestin共表达情况。结果:1.30周龄时狼疮性肾炎模型鼠尿蛋白水平升高与正常对照组相比,狼疮组小鼠24 h Upro明显升高,差异具有统计学意义(P0.05),而BUN和Scr在两组之间比较无显著性差异。2.狼疮性肾炎模型小鼠肾小球上皮细胞出现足突融合:透射电镜结构显示,正常对照组小鼠肾小球基底膜及足细胞均无显著变化,模型组小鼠肾小球基底膜出现明显的不规则增厚,上皮细胞足突融合。3.活化型caspase-3在狼疮性肾炎模型鼠肾小球表达增高:免疫组织化学染色结果显示,活化型caspase-3阳性信号主要定位于细胞核和/细胞质,呈浅黄或棕色颗粒。在正常对照组小鼠肾小球几乎不见活化型caspase-3阳性表达,而模型组小鼠肾小球中可见活化型caspase-3蛋白表达升高;western blot结果显示,模型组小鼠肾小球中活化型caspase-3蛋白相对表达量显著高于正常对照组。4.狼疮性肾炎模型小鼠肾小球中nestin蛋白表达上调:免疫组化结果显示nestin阳性信号主要定位于细胞浆和细胞核,定量分析显示,与正常对照组相比,狼疮组肾小球中nestin蛋白表达上调。5.狼疮性肾炎模型组小鼠肾小球足细胞中活化型caspase-3表达升高:免疫荧光双染检测结果显示,在正常对照组只见nestin蛋白的阳性表达,未见明显nestin和caspase-3共定位表达,而在模型组小鼠肾小球中,nestin蛋白和caspase-3蛋白出现了明显共定位,呈黄色染色。6.相关性分析:狼疮鼠肾小球中活化型caspase 3蛋白的表达量与24h尿蛋白呈显著正相关(r=0.827,P=0.006)。结论:在狼疮性肾炎模型鼠肾小球足细胞中nestin蛋白及活化型caspase 3表达上调,且在肾小球中存在共定位,并与狼疮鼠蛋白尿水平呈显著正相关,提示足细胞骨架结构的改变和/或足细胞凋亡可能在狼疮性肾炎发病过程中发挥着重要的作用。
【关键词】：狼疮性肾炎 MRL/faslpr小鼠 足细胞 caspase-3 nestin
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.242
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-9
• 材料与方法9-17
• 结果17-18
• 附图18-23
• 附表23-24
• 讨论24-26
• 结论26-27
• 参考文献27-30
• 综述 足细胞的损伤与肾脏疾病的研究进展30-42
• 参考文献38-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 万丽;张虎祥;;小鼠膜性肾小球肾炎的免疫荧光定量分析[J];中国医师杂志;2006年03期

2 刘志红,李世军,陈朝红,曾彩虹,张波,周虹,黎磊石;糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2003年02期

3 陈宇,郭晓蕙,彭定琼,高妍;血脂变化对OLETF糖尿病大鼠肾小球细胞外基质成分含量的影响[J];中国糖尿病杂志;2001年02期

4 李欣,黄建萍,丁洁;狼疮性肾炎患儿肾组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白PDCD5、Caspase-3的表达[J];中华儿科杂志;2005年07期

5 苏蔚;陈靖;杨海春;尤莉;王翔;申宗侯;林善锬;郝传明;顾勇;;足细胞中巢蛋白的表达及其相互作用分子的研究[J];中华肾脏病杂志;2006年07期

6 姚宗浠;杨增;;肾小球足细胞损伤与糖尿病肾病关系的研究进展[J];中国自然医学杂志;2010年01期

，

本文编号：1040911