X染色体连锁锌指蛋白在肾癌中的表达及其对预后的影响

发布时间：2017-10-27 14:32

  本文关键词：X染色体连锁锌指蛋白在肾癌中的表达及其对预后的影响

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【摘要】：目的:肾癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一,发病率占全身恶性肿瘤发病率的3%,在所有泌尿系肿瘤中发病率排名第二,仅次于膀胱癌,且发病率逐年上升。因其自觉症状较少,故早期就诊率低,初诊时约30%患者并发转移。目前对其治疗多采用手术治疗,即使早期肾癌患者接受手术治疗,仍有部分患者会发生转移。转移性肾癌对放射治疗和化学治疗不敏感,故转移性肾癌预后较差。X染色体连锁锌指蛋白是锌指蛋白家族的一员,在调控基因表达、细胞分化及胚胎发育等过程中扮演着重要角色。最新研究表明,ZFX可以促进恶性肿瘤的增殖、凋亡和迁移。随着分子生物学技术的发展,探求一种特异性的肾癌分子标记物用于其预后评价具有重要意义。本文通过探讨肾细胞癌组织中ZFX的表达情况以及ZFX表达与肾细胞癌患者预后的关系,以期为肾细胞癌的预后评价提供预测因子。方法:收集天津医科大学第二医院53例RCC患者的术后标本,并对选取的53例患者进行临床数据采集,后对其进行术后随访,随访结果一并作为临床数据记录数据库。通过术后标本获得53例肾癌组织和51例癌旁正常组织。将获得的肾癌组织作为实验组,癌旁组织作为对照组。应用qRT-PCR、Western blot分别测定实验组与对照组ZFX mRNA及蛋白的表达量,分析两组ZFX的表达情况。通过免疫组织化学技术分别测定两组ZFX蛋白表达水平,比较ZFX表达的阳性率情况。运用卡方检验验证ZFX表达与临床参数(年龄、性别、TNM分期等)之间的关联性。运用Kaplan-Meier法(乘积极限法)绘制实验组与对照组的生存曲线。最后应用Cox回归分析评价ZFX表达和肾癌患者预后的关系,以P0.05认为有统计学差异。结果:1.qRT-PCR测得ZFX mRNA在实验组和对照组的表达量水平为6.18±0.09vs 1.13±0.03,P0.0001,可知实验组mRNA的表达量明显高于对照组。2.Western blot结果显示ZFX蛋白在肾细胞癌组织中的表达明显高于癌旁组织(5.56±0.31 vs 2.47±0.13,P0.001),差异有统计学意义(P0.05)。3.免疫组织化学法检测ZFX的阳性表达率在肾细胞癌组和癌旁对照组分别为79.2%vs 17.6%(P0.05),ZFX在实验组的表达明显高于对照组。4.卡方检验结果表明ZFX的表达与年龄(P=0.597)、性别(P=0.905)、是否吸烟(P=0.178)无显著相关性,与肿瘤TNM分期(P=0.038)、肿瘤大小(P=0.040)、Fuhrman分级(P=0.031)有显著相关性。5.Kaplan-Meier法(乘积极限法)分析结果显示ZFX阳性表达患者与阴性表达患者的总体生存率为33.3%vs 90.9%(P=0.008),可知阳性患者的总体生存率明显低于阴性表达患者。6.COX回归分析表明,ZFX的阳性表达是RCC预后不良的独立危险因素(HR=4.997,P=0.045,95%CI=1.033-24.180)。结论:ZFX在肾癌组织中的表达明显高于正常肾组织,我们认为肾癌组织中ZFX基因转录增强且癌组织中ZFX蛋白表达率升高。然而,ZFX的表达情况与肾癌组织本身有关,影响因素包括肿瘤分期、肿瘤大小以及Fuhrman分级;与患者的年龄、性别等因素无关。因为ZFX阳性表达的肾癌患者生存率降低,而且ZFX阳性表达还是影响RCC患者预后的独立危险因素,所以我们认为ZFX可作为预测肾癌预后的分子标记物,并为肾癌的诊断和治疗提供新靶点。
【关键词】：肾细胞癌 ZFX 预后
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.11
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 缩略语/符号说明9-10
• 前言10-16
• 研究现状、成果10-14
• 研究目的、方法14-16
• 对象和方法16-30
• 结果30-38
• 讨论38-44
• 结论44-45
• 参考文献45-49
• 发表论文和参加科研情况说明49-50
• 综述 ZFX与肾癌分子标记物的研究进展50-59
• 综述参考文献55-59
• 致谢59-60
• 个人简历60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 苏文媚;武奋萍;罗亮;许贝;杨志雄;赖振南;;ZFX在小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J];中国癌症杂志;2014年06期

2 饶竞;王鹏;杨海峰;赵洪洋;杨林;姚东晓;;锌指蛋白Zfx在人脑胶质瘤中的表达与意义[J];中国神经肿瘤杂志;2009年04期

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本文编号：1103922