血红素氧化酶1过表达对急性损伤肾脏中骨髓间充质干细胞的影响

发布时间：2017-10-30 12:08

  本文关键词：血红素氧化酶1过表达对急性损伤肾脏中骨髓间充质干细胞的影响

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【摘要】：目的:构建可高效表达血红素氧化酶1(HO-1)的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),观察HO-1过表达对移植BMSCs在缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)肾脏中存活的影响,并探讨其机制。方法:基因转染技术获得HO-1-BMSCs和e GFP-BMSCs(空载体对照)。构建I/R诱导的AKI大鼠模型(I/R-AKI)并分别行BMSCs、e GFP-BMSCs和HO-1-BMSCs移植,移植3d后处死,检测大鼠肾功能及移植细胞在肾组织的分布。制作AKI的肾脏匀浆上清(AKI-KHS),体外干预培养的BMSCs、e GFP-BMSCs和HO-1-BMSCs,检测培养BMSCs的细胞凋亡、HO-1蛋白水平、氧化应激相关酶的活力及核因子κB(NF-κB)p65水平。结果:HO-1-BMSCs移植后,AKI大鼠肾脏中DAPI+细胞(BMSCs)比例最高,肾功能改善显著。经AKI-KHS干预后,培养BMSCs的TUNEL+细胞比例增加,HO-1过表达可显著逆转这一现象。AKI-KHS可诱导BMSCs细胞的HO-1表达增加,以HO-1-BMSCs/AKIKHS组升高最为显著,伴随着该组细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平显著升高,丙二醛(MDA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活力降低,细胞内NF-κB p65核移位细胞比例也显著降低。结论:HO-1过表达可增强BMSCs在AKI肾脏微环境中的存活,HO-1的抗氧化作用及其下游NF-κB活化抑制为其可能的机制,期待可以解决移植干细胞在损伤靶器官中存活率低下的问题。
【作者单位】： 中国人民解放军第455医院肾脏科南京军区肾脏病研究所;
【关键词】： 血红素氧化酶 骨髓间充质干细胞 急性肾损伤 氧化应激 核因子κB
【基金】：上海市基础研究重大项目(12DJ1400203) 国家自然科学基金青年项目(81300568) 全军医学科技青年培育基金(13QNP050) 上海市优秀青年医学人才培养计划基金(XYQ2013088) 上海市青年科技启明星计划项目(12QA1405000)
【分类号】：R692
【正文快照】： 多项研究均证实外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植后可向损伤肾脏迁移,参与急性肾损伤(AKI)的修复,但改善能力有限[1-2]。主要原因在于移植BMSCs受AKI微环境中的缺氧、氧化应激的影响发生细胞凋亡,存活率低[3-5]。血红素氧化酶(HO)是血红素代谢的起始酶和限速酶,包括三种同工

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本文编号：1117614