中介素对UUO大鼠模型间质血管生成的影响

发布时间：2017-11-14 16:00

  本文关键词：中介素对UUO大鼠模型间质血管生成的影响

  更多相关文章： 中介素 血管生成 内皮细胞 间质纤维化

【摘要】：目的:以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为肾间质纤维化模型,观察中介素(Intermedin IMD)对UUO大鼠模型间质血管生成的影响。方法:(1)实验分组与造模:雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组(Sham组,n=24,行左输尿管分离术)、模型组(UUO,n=24)和IMD组(n=24),后2组行左输尿管结扎术。IMD组:在无菌条件下,将IMD8-47溶于200ul生理盐水后注入微量渗透泵,于大鼠背脊部皮下作一长约1cm横切口,将泵植入,泵开口朝向鼠背前方,持续皮下给药,剂量为100ng/(kg·h),确保泵在皮下活动度好。各组大鼠分别于术后7d、14d、2ld和28d随机选取6只,腹主动脉采血并留取梗阻侧肾组织,之后处死。(2)常规测定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和胱抑素C(Cys C)含量。(3)HE和PAS染色评估肾小管间质损伤程度。(4)免疫组化法检测血小板内皮细胞粘附分子(CD31或PECAM-1)、CD34、氨肽酶P(Aminopeptidase P,APP或JG-l2)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体-2(VEGFR2)和血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)表达;(5)实时定量PCR(Real Time-PCR)法检测肾组织VEGF、VEGFR2和VE-cadherin m RNA表达。结果:(1)血生化改变:与Sham组相比,不同时间点UUO组大鼠血清BUN、Scr和Cys C均升高(P0.05),在梗阻21d达高峰,之后降低;与UUO组相比,IMD组血清BUN、Scr和Cys C均降低(P0.05)。(2)肾脏组织学改变:光镜下显示,Sham组大鼠肾脏组织结构清晰,肾小球结构基本正常,肾小管上皮细胞完整,排列整齐。UUO组术后7d,间质大量炎症细胞浸润,部分肾小管空泡变性;术后14d,炎症细胞浸润及细胞增殖明显,成纤维细胞增生,部分小管结构不完整,小管扩张呈囊状,皮质变薄;术后21d,小管结构消失,大量炎症细胞浸润及细胞增殖,间质纤维化;术后28d,炎症细胞浸润有所减少,扩张小管数量增多,部分小管萎缩消失,间质纤维化明显。PAS染色见肾小管基底膜弥漫性增厚,皱缩增多,系膜区增宽。与UUO组相比,IMD组炎细胞浸润、肾小管损伤和纤维化程度较轻。肾小管间质损伤评分:与Sham组相比,不同时间点UUO组大鼠损伤程度均升高(P0.05);与UUO组相比,IMD组损伤程度在21d、28d明显减轻(P0.05)。(3)肾脏微血管标记物变化:与Sham组相比,不同时间点UUO组CD31、CD34、JG-12阳性表达均降低(P0.05);与UUO组相比,IMD组三者阳性表达均增多(P0.05)。(4)VEGF、VEGFR2 m RNA和蛋白的表达:与Sham组相比,不同时间点UUO组VEGF、VEGFR2 m RNA和蛋白表达水平降低(P0.05);与UUO组相比,IMD组二者m RNA和蛋白表达水平升高(P0.05)。(5)VE-cadherin m RNA和蛋白的表达:与Sham组相比,UUO组VE-cadherin m RNA由低于Sham组逐渐升高到超越Sham组,并在21d达到高峰,之后降低;不同时间点VE-cadherin蛋白表达水平降低(P0.05)。与UUO组相比,IMD组VE-cadherin m RNA表达量有增多趋势;VE-cadherin蛋白表达水平升高(P0.05)结论:IMD可保护肾脏血管损伤,增加微血管密度(Microvessel Density,MVD),其作用机制主要通过增加VEGF-VEGFR2通路表达,促进肾组织血管生成,并增加该通路与VE-cadherin的相互作用,对维持血管完整性起一定作用,从而起到改善肾功能,延缓肾脏纤维化。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈同度,张昌颖;素食大鼠的贫血现象[J];营养学报;1957年04期

2 陈伟强;赵善广;;自制注射用大鼠固定装置[J];上海实验动物科学;1992年04期

3 肖柳英,林培英,冯昭明,张丹;不同周龄的SD大鼠生理、生化及体重的正常值测定[J];中药新药与临床药理;1996年03期

4 李淑云;简易大鼠灌胃器的制作[J];锦州医学院学报;2001年04期

5 杨明智,陈积圣;一种大鼠抓取与固定的新工具介绍[J];上海实验动物科学;2001年03期

6 戴英,陆群;复方H_(505)对Wistar大鼠外周血的血液流变学指标的影响[J];中国血液流变学杂志;2001年01期

7 韦应波,孙喜庆,曹新生,姚永杰,冯岱雅,杨长斌;+Gz暴露时间对大鼠记忆功能和行为的影响[J];航天医学与医学工程;2003年01期

8 吕学军,郭俊生,李敏,周利梅,张永娟;晕船大鼠体内铁含量的变化[J];中国职业医学;2003年04期

9 汤仁仙,王迎伟,王慧,周峰;201A中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜肾炎病变的影响[J];徐州医学院学报;2003年06期

10 孙同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陈伟;介绍一种简易的大鼠保定方法[J];上海实验动物科学;2004年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 尹音;孙振宇;胡敏;李冬霞;;持续性高正加速度对大鼠颞颌关节损伤的作用[A];第八届全国颞下颌关节病学及（牙合）学大会论文汇编[C];2011年

2 祝~=骧;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文编号：1186045