蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂DB75对人膀胱癌T24细胞的抑制作用

发布时间：2017-11-14 16:06

  本文关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂DB75对人膀胱癌T24细胞的抑制作用

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【摘要】：蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是近年来新发现的一种表观遗传修饰酶,在膀胱癌等多种癌组织中过度表达,因此针对该靶点的新型表观抗肿瘤药物研究尤为重要.通过基于PRMT1药效团虚拟筛选模型筛查抑制PRMT1活性的小分子化合物,体外研究了靶向PRMT1的小分子化合物DB75对膀胱癌细胞的抗瘤活性及诱导细胞凋亡的分子机制.实验结果显示:通过筛选体系获得了能显著抑制PRMT1活性的小分子化合物DB75;MTT实验表明,DB75能够显著(P0.05)地抑制膀胱癌T24细胞的增殖,且随着药物浓度的增加,抑制率呈明显的剂量效应,48 h半数抑制浓度IC50为2.2μmol/L;DAPI染色显示DB75能显著(P0.05)诱导膀胱癌T24细胞凋亡;分子机制研究显示,DB75通过激活Caspase-3和PARP活性从而诱导T24细胞凋亡.以上结果初步表明DB75可作为一种新型的膀胱癌表观先导化合物.
【作者单位】： 中国科学院成都生物研究所;
【基金】：四川省国际合作计划(2013HH0014) 国家自然科学基金项目(81173095)资助~~
【分类号】：R737.14
【正文快照】： 癌症表观遗传调控与表观药物的研究已成为国际肿瘤研究新的前沿和热点.表观遗传是指在不改变DNA序列的情况下调控基因表达的可遗传现象,其中包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等.近年来,随着研究的深入,越来越多的证据表明,表观遗传在肿瘤的发生发展过程

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王晶;安君霞;朱启_g;马玉玲;裴哲;魏枭;孙健;唐亚雄;;卡瓦胡椒素B对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制作用[J];应用与环境生物学报;2012年05期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘培;周建平;许秀丽;郝庆钦;温新宇;王玲;田亚平;;S-同型半胱氨酸甲基转移酶活性检测和保存方法的建立[J];国际检验医学杂志;2014年12期

2 苗学红;王淑玲;古兆森;杜纪英;;补肾疏肝方对肺腺癌A549细胞的抑制及凋亡相关因子研究[J];中华中医药杂志;2014年08期

3 R Mitchell Baldwin;Alan Morettin;Jocelyn C?té;;Role of PRMTs in cancer: Could minor isoforms be leaving a mark?[J];World Journal of Biological Chemistry;2014年02期

4 杨柏龄;张帆;;表观遗传学与相关疾病的研究进展[J];人民军医;2014年08期

5 张旭;李晴;;组蛋白修饰在染色质复制过程中的作用[J];生命科学;2014年11期

6 朱启_g;安君霞;李甫;王明奎;吴坚;唐亚雄;;Curcusone C诱导卵巢癌SK-OV-3细胞凋亡[J];应用与环境生物学报;2013年06期

7 Changwon Kang;Ji-Joon Song;Jaeok Lee;Mi Young Kim;;Epigenetics: An emerging player in gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2014年21期

8 许雅思;凌雨田;苏丹;林能明;;表观遗传调控在植物提取物抗肿瘤机制中的研究进展[J];中草药;2014年10期

9 赵新西;李逸平;;组蛋白精氨酸甲基化与斑马鱼早期发育[J];中国细胞生物学学报;2014年06期

10 张培准;何化成;高勤雨;;蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT7催化活性的研究进展[J];临床与病理杂志;2014年05期

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王睿;组蛋白精氨酸甲基转移酶CARM1促进基因转录机制的研究[D];华东师范大学;2010年

2 吴静;精氨酸甲基转移酶CARM1促进基因转录调控的分子机制的研究[D];华东师范大学;2011年

3 娄定辉;黄酮类曼尼希碱和三唑糖苷衍生物的合成研究[D];湖南大学;2013年

4 王倩;COPD小鼠肺组织中PRMT6的表达及意义[D];中南大学;2013年

5 韩化南;组蛋白精氨酸甲基化修饰调控拟南芥芽再生的机制研究[D];山东农业大学;2013年

6 柴鸿宇;α-亚甲基-γ-内酰胺结构化合物抗肿瘤活性及其脂质体制剂的研究[D];吉林大学;2014年

7 冯睿;两株厚壳桂属植物的化学成分研究[D];南京大学;2012年

8 苗学红;补肾疏肝方对肺腺癌A549细胞凋亡及Notch信号通路研究[D];郑州大学;2014年

9 吕莉霞;PRMT1对高糖毒性介导的INS-1细胞功能的影响及机制研究[D];重庆医科大学;2014年

10 阿布来提·麦麦提艾力（Ablet·muhemmedeli）;甲状腺乳头状癌低表达基因TIMP3及MLH1启动子甲基化研究[D];新疆医科大学;2014年

【相似文献】

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1 黄后宝;董昌斌;路建磊;姜书传;;表浅性膀胱癌预后与癌肿数目、病理分级的关系[J];现代肿瘤医学;2006年04期

2 李朝争;李妤蓉;赵金媛;;表浅性膀胱癌的治疗[J];社区医学杂志;2007年01期

3 于春华;李金庆;高岱清;;膀胱癌化学药物敏感性试验[J];河北医学;2007年02期

4 郝楠馨;诸静其;曹开明;常时新;汪波;刘颖;;膀胱癌的多层螺旋CT征象与病理表现的关系[J];中国医学影像学杂志;2009年02期

5 夏昕晖;何莉;戴福宏;钟甘平;;调控组蛋白乙酰化水平抑制膀胱癌细胞周期的研究[J];现代肿瘤医学;2009年04期

6 陈建超;;中西医结合治疗预防膀胱癌术后复发观察[J];中国医药指南;2010年18期

7 赵德祥;;螺旋CT在膀胱癌诊断中的应用[J];医学信息(上旬刊);2010年08期

8 张辉;尚超;宋永胜;;肝癌衍生生长因子与膀胱癌转移的相关性及其对细胞侵袭能力影响[J];解剖科学进展;2010年05期

9 木海琦;杨森;王怡君;陈映鹤;;百里醌抑制膀胱癌细胞生长的实验研究[J];医学研究杂志;2011年11期

10 李涛;杨立;王志平;;鼠膀胱癌原位模型建立的研究进展[J];现代泌尿生殖肿瘤杂志;2013年01期

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1 张永春;谷江;孙发;石家齐;;传统医学在膀胱癌治疗中的意义[A];2010年贵州省泌尿外科学术会议论文集[C];2010年

2 潘春武;沈周俊;唐小莹;王e，

本文编号：1186067