UUO幼鼠肾组织肥大细胞Tryptase、PAR-2、EGF对肾纤维化的影响趋势

发布时间：2017-11-23 07:22

  本文关键词：UUO幼鼠肾组织肥大细胞Tryptase、PAR-2、EGF对肾纤维化的影响趋势

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【摘要】：目的:最近研究表明,肥大细胞与慢性炎症、免疫失调等疾病中纤维化的形成有密切关系。本文通过单侧输尿管结扎模型模拟临床肾纤维化的病理过程,探讨肥大细胞在肾脏纤维化中的作用。实验中可以观察到肥大细胞脱颗粒释放的特异标志物类胰蛋白酶(tryptase)通过旁分泌的方式扩散至肾小管上皮细胞,激活蛋白酶活化受体-2(protease activated receptor-2,PAR-2),引发跨膜信号内传导;肥大细胞释放胞质内的各种细胞因子、生长因子、粘附分子等;通过其各自生物学效应形成一个复杂的网络,进而促进成纤维细胞增殖以及EMT,介导ECM沉积,致纤维化加剧。方法:将实验选用的SD大鼠随机地平均分成3个组,于术后3、7、11、14天各组取6只,剖腹后摘取左肾后将其制作为蜡块备用。使用HE、Masson染色观察各组肾组织的病理学损伤变化以及检测肾组织的胶原纤维程度。以及使用免疫组织化学染色技术检测肥大细胞的标志物tryptase、PAR-2、EGF在UUO的介导肾间质纤维化模型中的浸润情况。采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。结果:(1)HE染色:光镜下观察模型组:肾小管间质逐渐增宽且炎症细胞浸润增多;假手术对照组显示肾小管呈均匀的正常大小,间质未见大量炎性细胞的浸润;雷帕霉素治疗组可见有部分肾小管呈扩张、萎缩、间质炎性细胞浸润的病理改变,但较模型组明显较少。(2)Masson染色:模型组:肾间质呈明显的纤维化病理损伤改变,可见大量蓝色胶原的沉积,肾小管呈明显的扩张、萎缩改变,且随着的时间的延长纤维化程度越明显(P0.05);假手术对照组则未见明显纤维化的病理改变,其肾脏间质中几乎无胶原纤维染色的沉积,且各时间点相比较其胶原纤维染色的程度无明显差异(P0.05);雷帕霉素治疗组肾间质可见蓝色胶原纤维的沉积,且随着时间的延长胶原纤维的量越多,但是其各时间点的胶原纤维的沉积的程度仍较模型组轻(P0.05),但仍多于对照组(P0.05)。(3)应用免疫组织的化学染色技术来检测肾间质肥大细胞特异标志物tryptase以及相关因子PAR-2、EGF随时间改变其表达水平的变化:(1)模型组:UUO介导的纤维化肾脏中tryptase、PAR-2、EGF随着输尿管的梗阻的时间延长,蛋白阳性表达的量逐渐增多(P0.05);(2)假手术对照组:Tryptase在肾组织中各个时间点均未见其明显表达;PAR2则仅仅在肾小管的上皮细胞可见其微弱表达或不表达;EGF呈弱阳性表达于肾间质和肾小管上皮细胞,三者均随着时间的变化未见明显差异(P0.05);(3)雷帕霉素治疗组:UUO介导的纤维化肾脏经雷帕霉素灌胃治疗后tryptase、PAR-2、EGF表达的量较模型组减少(P0.05),但仍高于假手术对照组(P0.05)。结论:本实验通过对肥大细胞在UUO介导的肾间质纤维化模型中的作用机制进行探讨研究,结果表明肥大细胞特异性标志物tryptase,以及相关因子PAR-2、EGF表达水平于UUO模型组逐渐增高,表明肥大细胞参与肾间质纤维化的发生;用统计学方法证实肥大细胞tryptase、PAR-2、EGF结果之间呈正相关,表明肥大细胞通过tryptase-PAR-2-EGF这一途径参与纤维化的过程;雷帕霉素治疗组较模型组表达下降,表明雷帕霉素有抑制间质纤维化的作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692

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