他克莫司对2型糖尿病大鼠肾脏TRPC6表达的影响
本文关键词：他克莫司对2型糖尿病大鼠肾脏TRPC6表达的影响
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【摘要】：目的:研究糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏Nephrin、瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)表达与分布,以及他克莫司对DKD大鼠肾脏Nephrin、TRPC6表达的影响及其作用机制。方法:选取健康雄性清洁级Wistar大鼠40只,随机抽取10只作为正常对照组(NC组),NC组给予常规饲料喂养。其余30只大鼠给予高脂高糖喂养8周后,小剂量链脲佐霉素(30mg/kg)腹腔注射,建立2型糖尿病模型。将造模成功的22只大鼠随机分为2组:糖尿病肾病组(DKD组)和他克莫司治疗组(FK组,0.5mg.kg-1d-1)。造模成功大鼠在整个实验期间均不应用胰岛素及降糖药。各组大鼠分别于STZ注射前及1周后和用药0、4、8、12周末,测各组大鼠体重(BW)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、谷氨酸丙酮酸转氨酶(ALT)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶(AST)、血常规等,留24h总尿量,并测24h尿白蛋白量(UAL)及尿肌酐(Ucr),并计算内生肌酐清除率(Ccr)及胰岛素敏感指数(ISI)。药物干预12周末处死大鼠,取出肾脏,去除包膜,一肾称重,并测定肾重指数(KW/BW)。同时取肾组织,光镜下观察肾脏组织形态学变化,电镜观察足细胞超微结构变化,实时定量PCR及Western-blot测定肾脏Nephrin、TRPC6的表达变化。结果:造模Wistar大鼠30只,成功22只,造模成功率达73%。与NC组相比,DKD组足细胞TRPC6 m RNA及蛋白水平明显升高(P㩳0.01),Nephrin m RNA及蛋白水平明显降低(P㩳0.01),FBG、FINS、TC、TG、KW/BW、UAL、Ccr明显升高(P㩳0.01);与DKD组相比,FK组TRPC6的表达下降及Nephrin的表达上调(P㩳0.01),同时KW/BW、UAL明显降低(P㩳0.01),而其他指标无明显变化。光镜下观察DKD组,肾小球明显增大,系膜细胞增生,基底膜增厚;电镜下观察DKD组足细胞足突广泛融合、基底膜弥漫性增厚;FK组明显改善足细胞超微结构。结论:DKD大鼠肾脏TRPC6 m RNA及蛋白表达水平明显升高,Nephrin m RNA及蛋白水平明显降低,提示DKD蛋白尿的发生可能与足细胞损伤及Nephrin、TRPC6的异常表达相关。而他克莫司可能通过恢复其Nephrin、TRPC6的表达,而降低蛋白尿,减缓DKD进展。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R692.9
【共引文献】
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1 赵U，
本文编号：1232875
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