老年前列腺癌组织中Nedd4L对TrkA的泛素化调控
本文关键词：老年前列腺癌组织中Nedd4L对TrkA的泛素化调控 出处：《中国老年学杂志》2015年09期 论文类型：期刊论文
【摘要】：目的探讨神经前体细胞表达发育调控样蛋白(Nedd4L)通过泛素化降解癌蛋白神经生长因子酪氨酸激酶受体(Trk A)抑制老年前列腺癌的分子作用机制。方法收集手术切除的43例老年前列腺癌组织及对应癌旁组织标本。免疫组化染色检测Nedd4L及Trk A的表达,在人前列腺癌LNCa P细胞中转染Nedd4L特异性si RNA后,采用q RT-PCR及Western印迹检测LNCa P细胞内Trk A m RNA及蛋白的表达变化。结果Nedd4L蛋白在老年前列腺癌组织中表达明显降低,而Trk A表达显著升高(P0.05);二者呈显著负相关(P0.05),Nedd4L的表达降低与Trk A表达升高均与肿瘤淋巴结转移、高TNM分期显著相关(P0.05);在体外,下调Nedd4L表达后可显著升高Trk A蛋白的表达水平(P0.05),而对Trk A m RNA表达无明显影响(P0.05)。结论 Nedd4L及Trk A在老年前列腺癌组织中异常表达,Nedd4L可能通过泛素化降解癌蛋白Trk A实现其抗肿瘤作用。
[Abstract]:Objective to investigate the expression of developmental regulatory protein Nedd4L in neural precursor cells and its degradation by ubiquitin degradation of tyrosine kinase receptor (Trk A) of oncoprotein nerve growth factor (NGF). Methods the expression of Nedd4L and Trk A were detected by immunohistochemical staining in 43 cases of senile prostate cancer tissues and adjacent tissues. Nedd4L specific si RNA was transfected into human prostate cancer LNCa P cells. Detection of Trk am in LNCa P cells by Q RT-PCR and Western blot. Results the expression of Nedd4L protein was significantly decreased in the elderly prostate cancer tissues. The expression of Trk A was significantly higher than that of P0.05A. There was a significant negative correlation between the expression of Nedd4L and the expression of Trk A and lymph node metastasis. The high TNM stage was significantly correlated with P0.05. In vitro, down-regulation of Nedd4L could significantly increase the expression level of Trk A protein (P0.05). But there was no significant effect on the expression of Trk A m RNA. Conclusion the expression of Nedd4L and Trk A in prostate cancer tissues is abnormal. The anti-tumor effect of Nedd4L may be realized by Ubiquitin degradation of oncoprotein Trk A.
【作者单位】： 河北医科大学第四医院肿瘤免疫科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81202037)
【分类号】：R737.25
【正文快照】： 神经前体细胞表达发育调控样蛋白(Nedd4L)定位于人类染色体18q21.31上,是Nedd4家族中的一员,在脑、心脏、肺及肾脏等多种组织器官中都有表达〔1,2〕,作为一种HECT类E3泛素连接酶,它对EGFR、TGFβ及Wnt等多种蛋白及信号通路都有调节作用〔3~5〕,在黑色素瘤、非小细胞肺癌及胃癌
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，本文编号：1432729
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