阿司匹林预防前列腺癌最大限度雄激素阻断治疗后心血管疾病的临床研究

发布时间：2018-02-03 04:23

本文关键词： 最大限度雄激素阻断内分泌治疗阿司匹林前列腺癌心血管疾病　出处：《广州医科大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景：前列腺癌是全球男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。美国在2010年统计数据显示新发前列腺癌患者约22万，在男性罹患肿瘤中排名第一位；同时病死率在所有男性癌肿中排名第二，仅次于肺癌。而在中国，前列腺癌目前发病率虽较西方国家低，但是发病率己开始呈现逐年上升的趋势。根治术是治愈局限性前列腺癌最有效的方法之一，但据统计术后10年内局部前列腺肿瘤复发或远处转移发病率达27%～53%，术后5年内需要接受内分泌治疗、放疗等治疗的患者占16%～35%。外放射治疗和近距离照射治疗是除了前列腺癌根治性手术外治疗局限性前列腺癌的可供选择的根治性治疗方法。尤其是后者可提高前列腺的局部剂量，而减少直肠和膀胱的放射剂量，减少放疗副作用，在这些方面均有较大的优势。目前，对于进展性或有远处转移，失去根治性手术和根治性放疗机会的前列腺癌患者，内分泌治疗已成为临床首选的积极治疗方法。前列腺癌的内分泌治疗已应用了60余年，但因其作用明确、疗效肯定得到广泛使用，内分泌治疗联合手术和放疗，也取得了显著疗效。内分泌治疗仍是现行治疗前列腺癌除根治性治疗外的主要方法。对于进展期前列腺癌患者传统的姑息治疗如单纯去势术或内外放疗在短期内可以缓解一定的症状，但很难提高患者的近期疗效和远期生存率。因此对这些患者主要采取内分泌治疗为主的综合治疗，目的在于控制治疗癌细胞的数量，改善全身状况，提高生活质量，延长生存时间。最大限度雄激素阻断（maximal androgen blockade, MAB）是目前最常用的内分泌治疗方法，其方式为去势治疗加抗雄激素药物，可同时去除或阻断睾丸和肾上腺分泌的所有雄性激素的作用。对于局限性前列腺癌，应用MAB治疗时间越长，PSA复发率越低。与单纯去势相比MAB治疗可延长总生存率，并可使死亡风险率降低。 Jemal等进行一项为期9年的研究显示，在前列腺癌患者中内分泌治疗的使用率高达31%，使超过80%的前列腺癌患者的症状得到缓解，并通过临床逐渐更规范的使用内分泌治疗方法，肿瘤的无进展生存期中位时间已可达到24个月以上。内分泌治疗因其作用明确、疗效肯定得到广泛使用，内分泌治疗联合手术和放疗，也取得了显著疗效。但随着前列腺癌内分泌治疗的使用及在临床上的推广断增加，内分泌治疗所引起的相关副作用也逐渐引起临床医生的关注，尤其是行最大限度雄激素阻断的内分泌治疗。前列腺癌患者行最大限度雄激素阻断治疗后可引起肥胖、高血压、动脉粥样硬化、心血管疾病、2型糖尿病和骨质疏松等一系列代谢改变。而在这诸多危险因素中，其中心血管疾病的危害性最大，并成为导致前列腺癌非特异性死亡率增高的首要危险因素。雄激素水平的改变与凝血异常存在相关性。内分泌治疗引起的雄激素水平显著降低达去势水平，可激活纤溶酶原激活抑制剂，从而使抗凝血物质生成变少，进而抑制纤维蛋白溶解，导致患者血栓栓塞性疾病的发病率升高。前列腺癌患者行内分泌治疗后，血清睾酮/游离睾酮水平下降，FPA、PAI-1显著增加;睾酮/游离睾酮与FPA、PAI-1之间呈线性负相关，即睾酮/游离睾酮的降低可激活凝血酶，抑制纤维蛋白溶解，通过促进凝血使凝血功能发生异常，机体血液处于高凝状态，造成斑块出血和血栓形成，导致动脉粥样硬化。2011年版中国心血管疾病预防指南建议未来10年心脑血管事件危险＞10%的人群服用阿司匹林75～100mg/d，，作为心血管疾病一级预防措施。目前，临床医生对于前列腺癌最大限度雄激素阻断内分泌治疗后患者是否需要预防心血管疾病上尚未达成一致，因此，本临床研究比较在我院接受最大限度雄激素阻断内分泌治疗和最大限度雄激素阻断内分泌治疗联合阿司匹林治疗前列腺癌患者的心血管疾病发生风险和阿司匹林的作用，为最大限度雄激素阻断内分泌治疗使用阿司匹林提供单中心的临床研究证据。目的：比较最大限度雄激素阻断治疗和最大限度雄激素阻断治疗联合阿司匹林治疗前列腺癌的凝血指标、睾酮及PSA值；比较两组患者心血管疾病发生率及无并发心血管疾病生存时间；探讨前列腺癌最大限度雄激素阻断治疗使用阿司匹林的安全性。方法：回顾性分析为我院2010年10月至2012年10月间84例在我院确诊为前列腺癌的患者，后行最大限度雄激素阻断内分泌治疗（药物去势+雄激素阻断）。随访时间2年。按选择治疗方式不同分为最大限度雄激素阻断内分泌治疗（MAB）组43例，最大限度雄激素阻断内分泌治疗联合阿司匹林（MAB+ASPIRIN）组41例。所有患者均行药物去势（戈舍瑞林）+雄激素阻断（比卡鲁胺）行最大限度雄激素阻断内分泌治疗。MAB组按此方式治疗，MAB+ASPIRIN组在此基础上加用阿司匹林（100mg/d）。药物选择：戈舍瑞林缓释植入剂，比卡鲁胺片，拜阿司匹林。记录患者一般资料，包括年龄，Gleason评分，TNM期，治疗前、治疗后6、12、18、24个月的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、血小板聚集率（PAG）、前列腺特异性抗原（PSA）、血清睾酮（T）。每月嘱患者定期随诊和电话随访，测量血常规、肝肾功能、PSA、睾酮水平、心肌酶谱、肌钙蛋白I，行12导联心电图检查，观察胃肠道出血、严重出血倾向等发生情况，随访2年观察其心绞痛、冠心病、心肌梗死和心源性猝死等心血管疾病的发生情况。比较两组患者心血管疾病发生时间，2年内无并发心血管疾病生存率，生存时间。心血管疾病发生定义为治疗后出现心绞痛、冠心病、心肌梗死和心源性猝死等心血管疾病症状，心肌酶谱、肌钙蛋白I、12导联心电图检查提示心绞痛、冠心病或心肌梗死。采用SPSS13.0进行统计学分析。计量资料以χ－ ±s表示，治疗前后用配对t检验，组间比较用两样本的t检验，计数资料χ2检验。用Kaplan-Meier生存分析法，用Log-Rank法进行单因素分析的生存率检验。P＜0.05为差异有统计学意义。结果： 1.与治疗前相比，最大限度雄激素阻断内分泌治疗后6、12、18、24个月，两组PT与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MAB组与治疗前比较APTT减少（P＜0.05），PAG增加（P＜0.05）。使用阿司匹林后，MAB+ASPIRIN组APTT增加（P＜0.05），PAG明显减少（P＜0.01），与MAB组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。两组治疗后T、PSA均下降明显（P＜0.01），控制良好，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 2.治疗后随访2年，MAB+ASPIRIN组有2例发生心血管疾病，发病率为4.9%；而MAB组有10例发生心血管疾病，发病率为23.3%。MAB+ASPIRIN组心血管疾病发生率显著低于MAB组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3. MAB组2年无并发心血管疾病生存率为76.7%(33/43)，MAB+ASPIRIN组2年无并发心血管疾病生存率为95.1%(39/41)，MAB+ASPIRIN组优于MAB组（P＜0.05）。结论： 1.前列腺癌最大限度雄激素阻断内分泌治疗后易导致心血管疾病的发生。 2.阿司匹林在不影响内分泌治疗的基础上可预防最大限度雄激素阻断治疗后心血管疾病的发生安全有效。
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【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.25

【参考文献】