他汀类药物对慢性肾脏病患者肾功能影响的Meta分析

发布时间：2018-02-25 18:44

本文关键词： 慢性肾脏病他汀 HMG-CoA还原酶抑制剂肾小球滤过率尿蛋白排泄量　出处：《山东大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景：慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)现已逐渐成为一个重要的公众健康问题。说到慢性肾脏病,我们往往会联想到很多其导致的不良事件,严重影响患者预后和因此产生的巨大的医疗费用。CKD进展的危险因素和心血管疾病的危险因素很相似,包括高血压、糖尿病和脂代谢紊乱等等。而心血管疾病正是慢性肾脏病患者死致残及致死的首位原因,同时CKD患者合并心血管事件可引起肾功能的进一步下降。正如心血管事件结局一样,CKD患者的肾脏预后亦会因血压控制、严格的血糖控制、干预RAS系统和戒烟而改善。尽管有了以上所说的治疗措施,CKD的进展仍难以控制,因此我们需要全方位肾脏保护、心脏保护的医疗策略。慢性肾脏病患者是心血管疾病的高危人群,美国肾脏病与透析病人生存质量指导指南(K/DOQI)推荐高LDL水平的CKD患者使用他汀类药物预防心血管疾病的发生。尽管他汀类药物具有明确的心血管益处,但其在减少慢性肾脏病患者心血管事件和改善肾脏终点方面缺乏系统明确的研究,且现存研究中存在较多不一致的结果,特别是有关于此在终末期肾脏病患者中的讨论更是如此。慢性肾脏病患者的血脂水平并非如同我们在普通人群中观察到的心血管事件曲线那样。事实上,在很多研究中,LDL水平最低的透析患者往往却预后最差。相较于肾功能正常的人群,在GFR严重降低的人群中,心血管疾病的责任并非全都归咎于动脉粥样硬化。最新研究数据提示,对于疾病进展中的CKD患者,其心血管病理学可能异于常人,其血管的硬化和钙化、心脏重构及交感神经过度兴奋有可能归咎于日益增长的心律失常和心衰的风险。正是因为如此,他汀治疗在CKD患者中的效应很少拿来和普通人群进行比较。在过去的几年中,完成了几个关于CKD患者中他汀治疗的大型临床研究。这些研究中的一些显示了他汀治疗正面积极的作用,一些没有显示出优势,以致于目前对他汀类药物在慢性肾脏病患者中对肾功能是否有积极作用争论不休,导致临床医师对这些结果难以抉择。此篇系统性综述旨在综合所有可获取的临床数据,更好的定义慢性肾脏病患者应用他汀治疗对肾功能的影响。研究目的：评价他汀类药物在CKD患者中是否具有肾功能保护作用,而这种作用是否与治疗的持续时间有关,为其合理的临床应用提供循证医学证据。资料和方法：我们搜索了Medline、EMBASE、Cochrane Library电子文献资源库,并搜索了相关文献的参考文献以找到更多的研究文献,根据纳入标准及排除标准筛选目的研究,包括提及肾功能相关数据的发表及未发表的他汀类药物随机对照试验和交叉试验,但剔除了终末期肾脏病人的相关研究。使用P值和I2对入选文献进行异质性检验,根据异质性检验结果使用固定效应模型或随机效应模型对入选文献进行数据分析。对可能对结果产生影响的因素进行亚组分析。结果：本篇meta分析应用了固定效应模型计算了eGFR变化值的标准平均差,共计纳入17篇1982名CKD1-4期的患者。总体来说,这些CKD患者中他汀治疗组与对照组相比,其eGFR变化值有统计学意义(0.11ml/min,95%可信区间[0.02,0.20],P=0.01)。亚组分析显示,较长时间使用他汀治疗(6个月)的CKD1-4期患者中,他汀治疗组与对照组相比,其eGFR变化值有统计学意义(0.12ml/min,95%可信区间[0.01,0.22],P=0.03)；短程使用他汀治疗(≤6个月)的CKD1-4期患者中,他汀治疗组与对照组相比,其eGFR变化值无显著统计学差异(0.1Oml/min,95%可信区间[-0.06,0.26],P=0.21)。在其他的亚组分析中发现,在LDL-C水平超过3.38mmol/L的CKD1-4期的患者中,他汀类药物可能使他们的eGFR下降更减缓(0.12ml/min,95%可信区间[0.01,0.23],P=0.03)。他汀类药物在原发性肾小球病患者(CKD1-4期)中对减缓eGFR下降有益处(0.69ml/min,95%可信区间[0.29,1.10],P=0.0008),但在DM引起慢性肾脏病患者(CKD1-4期)中对减缓肾功能恶化无显著区别。在他汀治疗对UPE影响的亚组分析中治疗组并未表现出显著受益。结论：他汀类药物在慢性肾脏病患者(CKD1-4期)中可能具有减缓肾功能恶化的肾脏保护作用,这种作用在较长时间(6个月)治疗的情况下可能对肾功能益处更大,而短程(≤6个月)治疗并未发现类似的肾功能受益。在其他的亚组分析中发现,在LDL-C水平超过3.38nmol/L的CKD1-4期的患者中,他汀类药物可能使他们的eGFR下降更减缓。他汀类药物可能对原发性肾小球肾病引起慢性肾脏病的患者(CKD1-4期)的肾功能保护更有优势。尽管本文有所发现,但是这些方法学的局限性让笔者意识到我们需要新的大型临床实验来证明他汀和肾脏受益的关系。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692

【参考文献】