CIAPIN1基因在膀胱癌组织中的表达及其与临床预后的相关性研究

发布时间：2018-03-14 03:45

本文选题：膀胱癌　切入点：CIAPIN1　出处：《河北医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：膀胱癌(Bladder cancer)严重威胁患者的生命与健康,是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。尽管我国膀胱癌的发病检出率较欧洲低,但随着人口平均寿命的逐年递增,生活条件及医疗水平的提高,加之环境污染的日益加重等,我国膀胱癌的发病率检出率逐年增加而且呈年轻化的趋势。临床上超过65%的膀胱癌患者初诊时即为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),日前主要治疗方法是经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-BT),由于手术后的极高复发率往往导致治疗失败,随之而来的高死亡率。因此,要想降低这种高死亡率,及早的发现是有效手段之一。深入研究膀胱癌的发病机制,将有助于我们从基因水平寻找膀胱癌发病的根本、探索其中的机制及敏感、特异的预后指标,进而为膀胱癌提供重要的临床诊断价值。CIAPIN1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor 1)是一种新型的细胞死亡抑制因子,可以对抗细胞凋亡,因此引起科学家注意。CIAPIN1的编码序列包含939bp,编码312个氨基酸,分子量为16.5k Da。它由N-末端区域中的甲基转移酶结构和C-末端中的类似Cx2Cx24Cx2C锌指样结构组成。CIAPIN1可以抑制多种刺激所导致的凋亡,这些刺激包括死亡受体的激活、生长因子的阻断、电离辐射、病毒感染和基因毒性损伤等,而且CIAPIN1还可以有效的调节肿瘤的生长。越来越多的证据表明,大多数人类实体瘤和血液恶性肿瘤中都会发现CIAPIN1的高表达。癌细胞中CIAPIN1表达的水平与临床病情的发展呈数量相关,并且其表达量可以作为患者预后是否良好的一个标记。然而,CIAPIN1在膀胱癌中的表达及其作用尚无报道。本研究就CIAPIN1基因在膀胱癌中的表达及其与生存率的相关性分析,为膀胱癌的诊断和治疗提供理论依据。目的:探讨CIAPIN1在膀胱癌中的表达及其与患者生存率的相关性分析。方法:1通过收集膀胱癌根治术患者的癌及癌旁组织,组织匀浆并提取总RNA。2通过q RT-PCR分别检测CIAPIN1和增殖标志基因Cyclin D1的m RNA在膀胱癌及癌旁组织中的表达并进行统计分析。3利用Graphpad prism 5对q RT-PCR数据进行Pearson's correlation分析,分别分析CIAPIN1与Cyclin D1的线性相关性。4通过Western blot检测CIAPIN1的蛋白水平在膀胱癌及癌旁组织中的表达并进行统计分析。5利用ATCG数据库(Onco Lnc)搜索CIAPIN1在膀胱癌中的表与患者的生存率之间的关系,从而考察CIAPIN1对预后的影响。结果:1 CIAPIN1的转录水平在膀胱癌组织中显著上调。通过q RT-PCR检测CIAPIN1和细胞周期依赖性蛋白D1(Cyclin D1)在膀胱癌组织和癌旁组织中的表达,结果显示CIAPIN1的m RNA在膀胱癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P0.01)。荧光定量PCR结果显示,与癌旁组相比,Cyclin D1的m RNA表达水平在膀胱癌组织中显著上升。2 CIAPIN1与Cyclin D1的转录水平在膀胱癌组织中呈正相关关系。利用上述q RT-PCR检测到膀胱组织中CIAPIN1和Cyclin D1的表达数据,在Graphpad prism 5上进行统计处理并进行统计学Pearson's correlation分析,结果所示,CIAPIN1与增殖标志基因Cyclyin D1的m RNA表达在膀胱组织中存在线性相关关系(R=0.5153,P=0.0168)。3在膀胱癌发展过程中CIAPIN1的蛋白表达显著上调。通过Western blot检测癌及癌旁组织中CIAPIN1的表达,结果显示,与癌旁组织相比,CIAPIN1的蛋白水平在膀胱癌组织中的表达显著上调,而其内参基因β-actin在癌组织和癌旁组织中的表达均没有明显变化。将Western blot的结果进行灰度值扫描,并进行统计学分析,同样显示CIAPIN1的蛋白水平在膀胱癌组织中的表达增加明显(P0.05)。结论:1 CIAPIN1的m RNA及蛋白质水平在膀胱癌组织中的表达显著高于癌旁组织,参与膀胱癌的发生发展。2与癌旁组织相比,Cyclin D1的m RNA在膀胱癌组织中的表达显著上调。3 CIAPIN1与Cyclin D1的转录水平在膀胱癌组织中呈正相关关系。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.14

【参考文献】