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中华眼镜蛇毒及神经毒素通过抑制炎症对急慢性肾病发挥保护作用

发布时间:2018-05-02 16:05

  本文选题:中华眼镜蛇毒粗毒 + 神经毒素 ; 参考:《苏州大学》2016年博士论文


【摘要】:目的:急、慢性肾病因为高致病率和死亡率已成为全球健康问题。本研究主要探究中华眼镜蛇毒粗毒(NNAV)及其组分神经毒素(CTX)对急、慢性肾病的保护作用。方法:本研究将大鼠禁水24小时后,通过给予大鼠两侧肌肉注射8 ml/kg 50%v/v的甘油来构建急性肾衰竭模型;并且通过给予大鼠一次性尾静脉注射6 mg/kg的阿霉素来构建慢性肾病综合征模型。自甘油或者阿霉素造模前5天开始到实验结束,每日口服给予30,90,270μg/kg(或20,40,80μg/kg)的NNAV来进行治疗。自阿霉素造模前5天开始到实验结束,每日舌下给予5,15,45μg/kg的CTX口腔速溶药膜来进行治疗。将大鼠放入饲料及饮水充分的干净消毒后的代谢笼内,收集24小时尿液用于尿蛋白检测。血生化和肾功能相关的指标通过全自动生化分析仪进行检测,机体氧化应激水平指标使用相关比色酶试剂盒进行检测。肾组织的病理形态学检查通过光学显微镜和透射电子显微镜来进行观察。炎性细胞因子、NF-?B相关信号通路激活、TGF-β和nephrin等相关蛋白的表达分别通过酶联免疫法(ELISA)、免疫印迹法(Western blotting)或者免疫荧光技术进行检测。结果:NNAV可以改善甘油诱导的急性肾衰竭以及阿霉素诱导的慢性肾病综合征引起的尿蛋白溢出、低白蛋白血症、高脂血症、血清电解质紊乱、机体氧化应激反应以及肾脏病理损伤。NNAV降低阿霉素诱导的肾病综合征大鼠肾脏TNF-?和IL-1?水平,上调I?B-?水平并抑制NF-?B p65的转核。同时,CTX对于改善阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的体重下降、高脂血症、血清电解质紊乱、机体氧化应激水平、肾功能异常和肾脏病理损伤也起着一定的作用。CTX能够恢复肾脏抗炎细胞因子IL-10的水平,抑制I?B-?的磷酸化以及NF-?B p65的核转位。CTX对于恢复足细胞相关的蛋白nephrin的作用较弱,但能够明显下调纤维化相关的TGF-β的表达。结论:NNAV及其组分CTX对于急、慢性肾病具有一定的保护作用,这种作用可能与调节免疫、抑制NF-?B信号通路相关的炎症反应以及改善机体氧化应激水平有关。这为NNAV以及CTX成为临床上治疗急、慢性肾病的新型药物提供了可能。
[Abstract]:Objective: acute, chronic nephropathy has become a global health problem due to its high morbidity and mortality. The aim of this study was to investigate the protective effects of NNAV and its component neurotoxin CTX on acute and chronic nephropathy. Methods: acute renal failure (ARF) model was established by intramuscular injection of glycerol of 8 ml/kg 50%v/v to rats after 24 hours of water deprivation. The model of chronic nephrotic syndrome was established by single injection of adriamycin for 6 mg/kg. From 5 days before glycerol or adriamycin was established to the end of the experiment, NNAV was administered orally at 30V 90270 渭 g / kg (or 20V 40v 80 渭 g / kg) daily. From 5 days before adriamycin was established to the end of the experiment, we were treated with CTX oral instant drug film of 51515 渭 g/kg per day. Rats were placed in a clean and sterilized metabolic cage with sufficient feed and drinking water, and 24 hours urine was collected for urine protein detection. The indexes related to blood biochemistry and renal function were detected by automatic biochemical analyzer, and the indexes of oxidative stress were detected by relevant colorimetric enzyme kit. The pathomorphology of renal tissue was observed by optical microscope and transmission electron microscope. The expression of TGF- 尾 and nephrin related proteins were detected by Elisa, Western blotting or immunofluorescence, respectively. Results: 1. NNAV could improve urinary protein overflow, hypoalbuminemia, hyperlipidemia and serum electrolyte disturbance caused by glycerol induced acute renal failure and adriamycin induced chronic nephrotic syndrome. Oxidative stress and renal pathological injury. NNAV reduces renal TNF-induced nephrotic syndrome in rats with doxorubicin induced nephrotic syndrome. And IL-1? Level, upregulation of IZB? And inhibit the transnucleation of NF-?B p65. At the same time, CTX can improve the weight loss, hyperlipidemia, serum electrolyte disturbance and oxidative stress level of rats with nephrotic syndrome induced by doxorubicin. Renal dysfunction and renal pathological injury also play a certain role. CTX can restore the level of renal anti-inflammatory cytokine IL-10 and inhibit the level of IBC? The phosphorylation of NF-?B p65 and the nuclear translocation of NF-?B p65 have a weak effect on the recovery of podocyte-associated protein nephrin, but can significantly down-regulate the expression of TGF- 尾 associated with fibrosis. Conclusion CTX and its component CTX have protective effects on acute and chronic nephropathy, which may be related to the regulation of immunity, inhibition of inflammatory response related to NF-?B signaling pathway and improvement of oxidative stress level. This makes it possible for NNAV and CTX to become new drugs for the treatment of acute and chronic nephropathy.
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R692

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