双重阻断RAS系统对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织Sonic hedgehog信号通路激活的影响
本文选题：糖尿病肾病 + Shh ； 参考：《桂林医学院》2016年硕士论文
【摘要】：目的：观察双重阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system, RAS)对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织Sonic hedgehog (Shh)信号通路家族成员Shh、Ptch1及其靶基因VEGF表达的影响,以探讨Shh信号通路对糖尿病肾病发病机制的调控作用。方法：应用免疫组织化学SP法对建模成功、并经肾素-血管紧张素系统阻断剂贝那普利及(或)厄贝沙坦干预后的糖尿病肾病大鼠肾组织中Shh、Ptch1及VEGF蛋白的表达水平进行观察。预先己将雄性SD大鼠通过高脂高糖饮食加小剂量链霉素诱导糖尿病肾病模型,分为正常对照组(A组)、单纯糖尿病肾病组(B组)、贝那普利(10 mg · kg-1·d-1灌胃×8周)干预组(C组)、厄贝沙坦(30mg·kg-1·d-1灌胃×8周)干预组(D组)、贝那普利联合厄贝沙坦(用药剂量、方法及时间同上)干预组(E组)。药物干预结束后即处死实验动物,并摘取肾脏,对肾组织经常规福尔马林固定和石蜡包埋处理。借助Image Pro Plus 6.0(IPP)图像分析软件对组织切片中Shh、Ptch1和VEGF蛋白的免疫组化显色(OD值)进行分析。对实验结果采用SPSS18.0统计软件进行综合处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间相同指标的比较采用单因素方差(ANOVA)分析,以P0.05视为差异有统计学意义。结果：Shh和Ptch1蛋白主要表达在肾小管上皮细胞胞膜；VEGF蛋白表达见于肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞包膜及胞质。(1)A、C、D和E组大鼠肾组织表达Shh、Ptch1蛋白水平显著高于B组(P0.05)；C、D、E组大鼠肾组织Shh和Ptch1蛋白表达水平均高于A组(P0.05)；E组大鼠Shh和Ptch1蛋白表达水平分别高于C和D组(P0.05)；C组和D组大鼠对Shh、Ptch1蛋白表达未见明显差异(P0.05)。(2)B组大鼠肾组织对VEGF蛋白表达水平显著高于A组(P0.01)；C、D、E组大鼠。肾组织对VEGF蛋白表达水平分别低于B组(均为P0.05)；E组大鼠肾组织对VEGF蛋白表达水平分别低于C组和D组(均为P0.05),但高于A组(P0.05)；C组和D组大鼠肾组织对VEGF蛋白表达水平的差异无统计学意义(P0.05)。结论：肾素-血管紧张素系统阻断剂能显著降低糖尿病肾病肾组织中VEGF蛋白的表达,并上调肾脏组织Shh信号通路家族成员Shh和Ptchl蛋白的表达。Shh信号通路的异常激活可能参与糖尿病肾病的病理生理学机制。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of double blocking of renin-angiotensin system (Ras) on the expression of Shhtch1 and its target gene in renal tissue of experimental diabetic nephropathy rats. To investigate the regulation of Shh signaling pathway on the pathogenesis of diabetic nephropathy. Methods: immunohistochemical SP method was used to study the expression of Shhtch1 and VEGF protein in renal tissue of diabetic nephropathy rats treated with benazepril and / or irbesartan. The diabetic nephropathy model was established in male SD rats with high fat and high glucose diet and low dose streptomycin in advance. They were divided into normal control group (group A), simple diabetic nephropathy group (group B), benazepril (10 mg kg-1 d-1 intragastric administration for 8 weeks), intervention group (group C), irbesartan (30 mg kg-1 d -1), group D (n = 8), benazepril combined with irbesartan (dosage). Methods and time were the same as that in the intervention group. The experimental animals were killed immediately after the drug intervention and the kidneys were removed. The renal tissues were treated with formalin fixation and paraffin embedding. Image Pro Plus 6.0 / IPP image analysis software was used to analyze the OD value of ShhPtch1 and VEGF protein in tissue sections. The experimental results were processed by SPSS 18.0 statistical software. The measurement data were expressed as mean 卤standard deviation (x 卤s). The same indexes were compared by ANOVA (single factor ANOVA) analysis, and P0.05 was regarded as the difference. Results the expression of Shhtch1 and Ptch1 protein in glomerular endothelial cells and renal tubule epithelial cells were significantly higher than those in group B (P 0.05). The expression of Shhtch1 protein in glomerular endothelial cells and renal tubule epithelial cells, and the expression of Shhtch1 protein in glomerular endothelial cells, renal tubule epithelial cells and cytoplasm were significantly higher than those in group E and group B (P 0.05). The expression levels of Shh and Ptch1 protein in the renal tissues of the rats in group C and D were higher than those in group A (P 0.05) and group E (P 0.05), respectively. The expression levels of Shh and Ptch1 in group C and D were higher than those in group C and D, and the expression levels of Shh and Ptch1 in group C and D were higher than those in group A. There was no significant difference between group C and D in the expression of Shhtch1 protein. The expression of VEGF protein in renal tissue of group B was significantly higher than that of group A (P 0.01). The expression level of VEGF protein in renal tissue was lower than that in group B (P 0.05) and that in group E was lower than that in group C and D (P 0.05), but higher than that in group A (P 0.05). There was no significant difference in the expression of VEGF protein between group C and group D (P 0.05). Conclusion: renin-angiotensin system blocker can significantly reduce the expression of VEGF protein in diabetic kidney tissue. The abnormal activation of Shh and Ptchl proteins may be involved in the pathophysiological mechanism of diabetic nephropathy.
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
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，本文编号：2015222
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