硫化氢通过STAT1途径对小鼠酒精性肾间质纤维化的影响

发布时间：2018-08-26 08:50

【摘要】：目的观察气体信号分子硫化氢(H_2S)对小鼠酒精性肾间质纤维化以及基质金属蛋白酶-24(MMP-24)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及信号转导和转录激活因子-1(STAT1)表达的影响。方法将40只雄性昆明小鼠适应性喂养1周后,随机分为4组:对照组、酒精干预组、酒精加H_2S组、酒精加炔丙基甘氨酸(PAG)组,每组10只。在标准饲料喂养的基础上,除对照组外,小鼠经由每天饮用4%(Vol/Vol)的乙醇水溶液12周制作慢性酒精中毒模型,对照组则每天自由饮用等量清水。另外,酒精加H_2S组小鼠每天腹腔注射H_2S供体硫氢化钠(NaHS)(50μmol/kg),酒精加PAG组小鼠每天腹腔注射PAG(40mg/kg),对照组和酒精干预组每天腹腔注射1次PBS。90 d后处死小鼠,取出肾脏组织,PAS染色观察小鼠肾组织结构变化以及Masson染色观察肾间质纤维化,Western blot检测MMP-24、TIMP-1以及STAT1蛋白表达的变化。结果与对照组相比,酒精干预组肾脏肾小球肥大,肾小管间质炎性改变以及肾间质出现明显纤维化,同时MMP-24、TIMP-1以及STAT1蛋白表达水平明显升高(P0.05);与酒精干预组相比,酒精加H_2S组肾小球和肾小管间质炎性及肾间质纤维化明显改善,而肾组织中MMP-24、TIMP-1和STAT1蛋白表达水平也显著降低(P0.05);酒精加PAG组与酒精干预组相比,小鼠肾组织肾间质纤维化加重,且TIMP-1和STAT1蛋白表达水平均明显上升(P0.05)。结论 H_2S可改善小鼠酒精性肾间质纤维化,其机制可能通过下调STAT1改善MMP-24/TIMP-1失调有关。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of gas signal molecule hydrogen sulfide (S S) on the expression of matrix metalloproteinase-24 (MMP-24), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and signal transduction and transcription activator 1 (STAT1) in alcoholic renal interstitial fibrosis in mice. Methods after one week of adaptive feeding, 40 male Kunming mice were randomly divided into four groups: control group, alcohol intervention group, alcohol plus H2S group, alcohol plus propargyl glycine (PAG) group with 10 rats in each group. In addition to the control group, the mice were fed with 4% (Vol/Vol) ethanol solution for 12 weeks to make chronic alcoholism model, while the control group was free to drink the same amount of water every day. In addition, the mice in the alcohol plus H2S group were injected intraperitoneally with (NaHS) (50 渭 mol/kg daily, the mice in the alcohol plus PAG group were injected intraperitoneally with PAG (40mg/kg), and the mice in the control group and the alcohol intervention group were killed after PBS.90 d. The changes of renal tissue structure were observed by pas staining and the expression of MMP-24,TIMP-1 and STAT1 protein in interstitial fibrosis were detected by Masson staining by Western blot. Results compared with the control group, the renal glomerular hypertrophy, tubulointerstitial inflammatory changes, renal interstitial fibrosis and the expression of MMP-24,TIMP-1 and STAT1 protein were significantly increased in the alcohol intervention group (P0.05). Glomerular and tubulointerstitial inflammation and renal interstitial fibrosis were significantly improved, while the expression of MMP-24,TIMP-1 and STAT1 protein in renal tissue were significantly decreased (P0.05), and the renal interstitial fibrosis of mice in alcohol plus PAG group was more serious than that in alcohol treated group. The expression level of TIMP-1 and STAT1 increased significantly (P0.05). Conclusion H2S can ameliorate alcoholic renal interstitial fibrosis in mice, and its mechanism may be related to down-regulation of STAT1 to ameliorate MMP-24/TIMP-1 disorder.
【作者单位】： 南华大学附属第一医院老年医学科;南华大学附属第二医院药剂科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:81270181)
【分类号】：R692

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