霉酚酸酯对IgA肾病患者MicroRNAs表达的影响

发布时间：2018-09-10 14:27

【摘要】：目的探讨IgA肾病患者血清miRNAs表达以及霉酚酸酯对其表达的影响。 方法选择霉酚酸酯治疗组47例（MMF组），与MMF组匹配的未治疗IgA肾病患者33例（IgAN组），健康对照组15例（C组），IgAN组13例行MMF治疗前后自身对照研究（MMF治疗前组，MMF治疗后组）。用荧光实时定量PCR行血清miRNAs表达检测，并比较各组其表达差异性。 结果与C组相比，IgAN组血清miR-155（P=0.000）、miR-141（P=0.000）、miR-200a（P=0.000）、miR-429（P=0.004）表达增加，血清miR-21（P=0.002）、miR-16（P=0.000）、miR-29a（P=0.000）、miR-148b（P=0.000）表达下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表达与其评估肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（r=-0.398，P=0.024；r=-0.343，P=0.048；r=-0.403，p=0.020；r=-0.517，p=0.002；r=-0.350，p=0.046）；血清miR-21、miR-29a表达与尿蛋白排泄呈负相关（r=-0.366，p=0.043; r=-0.375，p=0.038），而血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429表达与尿蛋白排泄呈正相关（r=0.452，P=0.014；r=0.347，P=0.046；r=0.413，p=0.021；r=0.371，p=0.040）；血清miR-29a表达与肾小球硬化比例呈负相关（r=-0.384，p=0.030），血清miR-200b、miR-429表达与肾小球硬化比例呈正相关（r=0.377，p=0.034；r=0.337，p=0.047）；血清miR-210表达与新月体比例呈负相关（r=-0.638，p=0.000）；血清miR-210表达与收缩压、舒张压呈正相关（r=0.389，p=0.034; r=0.487，p=0.008）。IgAN LEE分级≤3级与＞3级的患者相比，后者血清miR-141、miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-210、miR-429、miR-155表达增加，miR-16、miR-21、miR-148b、miR-29a表达下调趋势，但差别均无统计学意义。 MMF组血清miR-141（P=0.000）、miR-155（P=0.045）、miR-192（P=0.008）、miR-200a（P=0.000）、miR-200b（P=0.002）、miR-429（P=0.048）表达较IgAN组显著下调，miR-29a表达较IgAN组上调（P=0.030），血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210表达两组之间差异不明显。MMF治疗后组与治疗前组相比，血清miR-141（P=0.001）、miR-200a（P=0.008）、miR-200b（P=0.048）表达显著下调；血清miR-429、miR-210、miR-155、miR-192有下调趋势，血清miR-29a、miR-148b、miR-21、miR-16表达有上调趋势，但差别无统计学意义。 结论IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429表达显著增加，miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b表达显著下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表达上调与肾小球滤过功能下降程度密切相关。IgAN患者血清miR-21、miR-29a下调及miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429上调与尿蛋白程度密切相关。IgAN患者血清miR-29a下调与血清miR-200b、miR-429上调与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者血清miR-210上调与高血压密切相关。IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429、miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b可作为预测IgAN进展的重要指标。MMF可显著缓解IgAN患者蛋白尿，并显著下调血清miR-141、miR-155、 miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429表达，，上调血清miR-29a表达。血清miR-141、miR-155、 miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429、miR-29a可能作为MMF治疗IgAN的作用靶点，反映MMF治疗IgAN的疗效，其具体作用机制需进一步的研究。MMF对IgAN患者血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210无显著影响。通过自身前后对照研究验证，MMF治疗后较治疗前血清miR-141、miR-200a、miR-200b水平显著下调，与横断面研究结果相一致。 目的探讨IgA肾病患者尿液microRNAs表达以及霉酚酸酯对其表达的影响。 方法MMF治疗组47例（MMF组），与MMF组匹配的未治疗IgA肾病患者33例（IgAN组），健康对照组15例（C组）。IgAN组13例行MMF治疗前后自身对照研究（MMF治疗前组，MMF治疗后组）。用荧光实时定量PCR行尿液miRNAs表达检测，并比较各组其表达差异性。 结果与C组相比，IgAN组尿液miR-155（P=0.043）、miR-192（P=0.046）、miR-21（P=0.029）、miR-148b（P=0.047）表达增加，尿液miR-200b（P=0.043）、miR-29a（P=0.048）、miR-429（P=0.042）表达下调。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表达与eGFR呈正相关（r=0.398，p=0.023；r=0.365，p=0.046）；尿液miR-148b、miR-141与eGFR呈负相关（r=-0.349，p=0.047; r=-0.368，p=0.049）。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达与尿蛋白排泄呈负相关（r=-0.396，p=0.030；r=-0.435，p=0.016；r=-0.423，p=0.040；r=-0.441，p=0.015；r=-0.392，p=0.036）。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达与肾小球硬化比例呈负相关（r=-0.587，p=0.000；r=-0.537，p=0.002；r=-0.524，p=0.002；r=-0.550，p=0.001；r=-0.593，p=0.000）。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表达与舒张压呈负相关（r=-0.393，p=0.024; r=-0.481，p=0.005）。IgAN LEE分级≤3级与＞3级的患者相比，后者尿液miR-141、miR-155、miR-21、miR-192、miR-148b、miR-200a表达增加，差别无统计学意义；miR-29a、miR-16、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达下降，其中miR-29a（P=0.025）、miR-200b（P=0.049）、miR-429（P=0.021）、miR-210（P=0.018）差别明显。MMF组尿液miR-141（P=0.000）、miR-200a（P=0.000）表达较IgAN组显著下调，尿液miR-29a（P=0.032）、miR-21（P=0.014）、miR-192（P=0.008）、miR-200b（P=0.011）、miR-200c（P=0.005）、miR-429（P=0.000）表达较IgAN组上调，尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表达两组之间差异不明显。MMF治疗后组与治疗前组相比，尿液miR-141（P=0.001）表达显著下调，尿液miR-200a、miR-148b有下调趋势，但差异无统计学意义。尿液miR-192明显上调（P=0.039），尿液miR-29a、miR-210、miR-21、miR-16、miR-429、miR-200b、miR-200c表达有上调趋势，但差别无统计学意义。 结论IgAN患者尿液miR-155、miR-192、miR-21、miR-148b表达增加，miR-200b、miR-29a、miR-429表达下降。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表达下调，miR-141、miR-148b表达上调与肾小球滤过功能下降程度密切相关。IgAN患者尿液miR-200b、miR-29a、miR-200c、miR-210、miR-429表达下调与尿蛋白程度密切相关。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表达下调与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表达下调与血压密切相关。随着病理分级升高，IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-429、miR-210表达水平下降。MMF可显著缓解IgAN患者蛋白尿，并显著下调尿液miR-141、miR-200a表达，上调尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429表达。尿液miR-141、miR-200a、miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429可能作为MMF治疗IgAN的作用靶点，反映MMF治疗IgAN的疗效，其具体作用机制需进一步的研究。MMF对IgAN患者尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表达无显著影响。通过自身前后对照研究验证，MMF治疗后较治疗前尿液miR-141水平显著下调，与横断面研究结果相一致。 目的探讨IgA肾病患者肾组织miRNAs表达以及其表达与血尿miRNAs表达之间的关系。 方法30例肾活检证实的IgAN患者（IgAN组），15例行肾脏切除术，具有正常癌旁肾组织的肾癌患者为对照（对照组）。用荧光实时定量PCR行肾组织miRNAs表达检测，比较两组表达差异性，并行血、尿、肾组织miRNAs相关性分析。 结果与对照组相比，IgAN组肾组织miR-155表达增加（P=0.000），肾组织miR-141（P=0.000）、miR-200a（P=0.000）、miR-200b（P=0.000）、miR-200c（P=0.000）、miR-29a（P=0.000）、miR-429（P=0.000）表达下降。IgAN患者肾组织miR-192、miR-148b、miR-210表达水平与eGFR呈正相关（r=0.484，p=0.002；r=0.474，p=0.007；r=0.426，p=0.019）；肾组织miR-21、miR-155表达与eGFR呈负相关（r=-0.541，p=0.047；r=-0.488，p=0.008）。IgAN患者肾组织miR-21、miR-429、miR-155表达与尿蛋白排泄呈正相关（r=0.533，p=0.002；r=0.360，p=0.047；r=0.402，p=0.028）；肾组织miR-148b、miR-210表达与尿蛋白排泄呈负相关（r=-0.506，p=0.004；r=-0.418，p=0.021）。IgAN患者肾组织miR-148b、miR-192表达与肾小球硬化比例负相关（r=-0.572，p=0.001；r=-0.455，p=0.012）；肾组织miR-21、miR-429表达与新月体比例正相关（r=0.515，p=0.004；r=0.366，p=0.047）；肾组织miR-210表达与新月体比例呈负相关（r=-0.492，p=0.006）。IgAN患者肾组织miR-21、miR-16表达与收缩压呈正相关（r=0.353，p=0.048；r=0.490，p=0.006）；肾组织miR-200a表达与收缩压呈负相关（r=-0.368，p=0.049）；肾组织miR-16表达与舒张压正相关（r=0.358，p=0.045）。IgAN LEE分级≤3级与＞3级的患者相比，后者肾组织miR-141、miR-155、miR-21、miR-200b、miR-429、miR-16表达增加，其中miR-21差别有统计学意义（P=0.047）；肾组织miR-29a、miR-192、miR-210、miR-148b、miR-200a、miR-200c表达下降，其中miR-192（P=0.004）、miR-210（P=0.014）、miR-148b（P=0.015）两组差别有统计学意义。血清miR-141与肾组织miR-141呈负相关（r=-0.473，p=0.015）；血清miR-155与尿液miR-155呈正相关（r=0.639，p=0.000）；尿液miR-29a与肾组织miR-29a呈正相关（r=0.360，p=0.048）；血清miR-29a与尿液miR-29a呈正相关（r=0.733，p=0.000）；血清miR-192与尿液miR-192表达呈正相关（r=0.463，p=0.026）；血清miR-210与肾组织miR-210表达正相关（r=0.465，p=0.025）；其他miRNAs之间无明显的相关性。 结论IgAN患者肾组织miR-155表达增加，miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-29a、miR-429表达下降。IgAN患者肾组织miR-192、miR-148b表达下调，miR-155表达上调与肾小球滤过功能下降程度密切相关。IgAN患者肾组织miR-155表达上调， miR-148b表达下调与尿蛋白程度密切相关。IgAN患者肾组织miR-148b、miR-192表达下调与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者肾组织miR-16表达上调， miR-200a表达下调与血压密切相关。随着病理分级升高，肾组织miR-21表达增加，miR-192、miR-210、miR-148b表达下降。8.IgAN患者血清miR-141升高伴随肾组织miR-141表达下降，血清miR-155与尿液miR-155共同表达升高，尿液miR-29a与肾组织miR-29a共同表达下调，血清miR-29a与尿液miR-29a共同表达下调，血清miR-192与尿液miR-192共同表达上调。IgAN患者血清、尿液、肾组织miRNAs表达相互关联，共同反映IgAN肾病肾损伤的严重程度，但其相互之间的表达水平并非完全一致。 目的对影响IgA肾病进展的相关因素行多重线性回归分析，以期寻找出影响IgA肾病患者进展关键因素。 方法30例肾活检证实的IgAN患者，收集肾组织、血清、尿液标本，用荧光实时定量PCR行肾组织、血清、尿液miRNAs表达检测，并收集相关临床、病理资料，行所有影响IgAN患者尿蛋白排泄、血清肌酐、eGFR和血压等因素的多重线性回归分析。 结果IgAN患者尿蛋白排泄与血清白蛋白水平呈负线性回归关系(β=-0.367,p=0.008)，与新月体比例、血肌酐浓度、肾组织miR-21表达水平呈正线性回归关系（β=0.545,p=0.002；β=0.267,p=0.025；β=0.410,p=0.005）。IgAN患者血清肌酐与肾小球硬化比例呈正线性回归关系(β=0.627，p=0.000)，与肾组织miR-21表达水平呈正线性回归关系（β=0.459，p=0.001）。IgA肾病患者eGFR与肾组织miR-192呈正线性回归关系（β=0.401，p=0.003)，与肾组织miR-29a表达水平呈负线性回归关系（β=-0.415，p=0.001），与LEE分级呈负线性回归关系（β=-0.481，p=0.001）。IgAN患者收缩压与血清miR-200c呈正线性回归关系（β=0.343，p=0.009），与尿液miR-210表达水平呈正线性回归关系（β=0.305，p=0.011），与血红蛋白、LEE分级呈正线性回归关系（β=0.352，p=0.004;β=0.380，p=0.005）。IgAN患者舒张压与LEE分级、血红蛋白呈正线性回归关系（β=0.465，p=0.003；β=0.649，p=0.000），与eGFR、肾组织miR-429表达水平呈负线性回归关系（β=-0.319，p=0.040；β=-0.389，p=0.004）。 结论肾组织miR-21表达上调是IgAN患者血清肌酐的独立影响因素。肾组织miR-192表达下调是对IgAN患者肾小球滤过功能下降影响的独立因素。肾组织miR-21表达增加是对IgAN患者蛋白尿程度影响的独立因素。血清miR-200c、尿液miR-210表达增加IgAN患者收缩压的独立影响因素。肾组织miR-429表达下调是IgAN患者舒张压的独立影响因素。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692.31

【参考文献】

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本文编号：2234713