LIGHT及受体在狼疮性肾炎中的表达及意义

发布时间：2018-10-30 13:46

【摘要】：背景：系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种具有多种抗体、多脏器受累的自身免疫性疾病,肾脏是其最常累及的器官,也是导致SLE患者致残和致死的主要原因之一。狼疮性肾炎(Lupus nephritis, LN)的发病机制复杂,免疫-炎症反应是LN发病的重要机制之一,尤其T淋巴细胞的异常活化和增殖是其免疫功能异常的核心枢纽。LIGHT (Lymphotoxin-like, exhibits inducible expression, and competes with HSV glycoprotein D for HVEM, a receptor expressed by T lymphocytes)是一种新型的肿瘤坏死因子超家族成员,主要表达在活化的T淋巴细胞,通过共刺激效应直接介导T淋巴细胞的活化和增殖,也可以与靶器官的固有细胞表面LIGHT受体结合,促进炎症级联反应和免疫耐受失调,参与自身免疫性疾病发生、发展过程。但LIGHT在LN中的作用及意义尚未见文献报道。目的：探讨LIGHT在狼疮性肾炎中的表达及意义方法：入选SLE患者62例,平均年龄(30.1土2.7)岁,按照有、无肾损伤分为SLE不合并LN组30例和SLE合并LN组32例；入选年龄和性别匹配的健康体检者15例为正常对照组；收集入选者的临床和实验室资料、血液和尿液标本；对SLE患者进行疾病活动度评分；ELISA方法检测血浆及尿液中LIGHT的水平；收集SLE合并LN患者已行肾活检的肾组织石蜡标本,常规染色评估肾脏病理分型和病理活动度；免疫组化方法检测LIGHT及其受体LTβR和HVEM在肾组织中的表达情况。结果： 1、一般资料 (1)SLE疾病组血小板计数、血清白蛋白水平明显低于正常对照组(P0.05)；血清尿素氮、血肌酐、尿酸水平及血沉明显高于正常对照组(P0.05)； (2)SLE合并LN组血小板计数、血清白蛋白水平明显低于SLE不合并LN组(P0.05)；血清尿素氮、血肌酐、尿酸水平及SLEDAI评分明显高于SLE不合并LN组(P0.05)。 2、LIGHT在SLE患者血浆及尿液中的水平 (1)在血浆中,SLE疾病组LIGHT水平(117.60±6.18) pg/ml明显高于正常对照组(60.10±12.46)pg/ml(P0.001)；SLE合并LN组患者LIGHT水平(134.60±9.98)pg/ml明显高于SLE不合并LN组(99.55±5.52)pg/ml(P0.001)； (2)在尿液中,SLE疾病组LIGHT水平(4.26±0.59)pg/ml高于正常对照组(3.44±0.93)pg/ml,两组间比较差异无统计学意义(P0.05)；SLE合并LN组患者LIGHT水平(5.33±0.96)pg/ml高于SLE不合并LN组(3.12±0.62)pg/ml,两组间比较差异无统计学意义(P0.05)。 3.LIGHT及受体LTβR和HVEM在肾组织中的表达 (1)在正常肾组织中,LIGHT在部分肾小管上皮细胞中少量表达,阳性染色棕色颗粒位于肾小管上皮细胞的胞浆中和胞膜上,肾小球中未见LIGHT的阳性表达；在LN患者肾组织中,LIGHT在部分肾小管上皮细胞和肾间质浸润的炎症细胞中明显表达,阳性染色棕色颗粒位于肾小管上皮细胞、炎症细胞的胞浆中和胞膜上,肾小球中未见阳性表达；LN患者肾组织LIGHT表达的IOD值(7.06±1.14)x104明显高于正常肾组织表达的IOD值(0.16±0.04)x104,组间比较差异有统计学意义(P0.001)。 (2)在正常肾组织中,LTβR在部分肾小管上皮细胞中轻度表达,阳性染色棕色颗粒位于肾小管上皮细胞的胞浆中和胞膜上,肾小球中未见LTβR的阳性表达；在LN患者肾组织中,LTβR在大部分肾小管上皮细胞明显表达,阳性染色棕色颗粒位于肾小管上皮细胞的胞浆中和胞膜上,肾小球、肾间质浸润的炎症细胞中未见阳性表达；LN患者肾组织LTβR表达的IOD值(11.26±1.26)x104明显高于正常肾组织表达的IOD值(0.23±0.07)x104,组间比较差异有统计学意义(P0.001)。 (3)在正常肾组织中,HVEM在部分肾小管上皮细胞中微量表达,阳性染色颗粒位于肾小管上皮细胞的胞浆中和胞膜上,肾小球中未见HVEM的阳性表达；在LN患者肾组织中,HVEM在部分肾小管上皮细胞和肾脏间质浸润的炎症细胞中轻度表达,阳性染色颗粒位于肾小管上皮细胞和炎症细胞的胞浆中和胞膜上,肾小球中未见阳性表达。LN患者肾组织HVEM表达的IOD值(3.32±0.46)x104明显高于正常肾组织表达的IOD值(0.06±0.02)x104,组间比较差异有统计学意义(P0.001)。 4、相关性分析 (1)SLE患者血浆中LIGHT水平与肾组织中LIGHT的表达与呈正相关(r=0.47,P=0.006),与年龄、关节炎、皮疹、血压、白细胞、血小板、淋巴细胞、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血沉、C4、C3、抗Sm、抗核抗体、抗dsDNA、抗SSA之间均无相关性；尿液中LIGHT水平与肾组织中LIGHT的表达无相关性(r=0.26,P=0.14)； (2)LN患者肾组织中LIGHT水平与SLEDAI评分无相关性(r=0.18,P=0.32); (3)LN患者肾组织LIGHT的表达与LN患者AI及TIL评分呈明显正相关(r=0.44, P=0.01; r=0.41, P=0.02);与LN患者病理分型、CI无相关性(r=0.27,P=0.13；r=0.27,P=0.13)。 (4)LN患者肾组织中LIGHT水平与收缩压(r=0.54,P=0.001)、舒张压(r=0.49,P=0.004)、抗双链DNA(P=0.049)和抗核抗体(r=0.36,P=0.04)具有明显相关性；但与年龄、关节炎、皮疹、白细胞、血小板、淋巴细胞、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血沉、C4、C3、抗Sm、抗SSA之间均无相关性。结论： 1、SLE患者血浆中LIGHT的水平明显高于正常对照组；LN患者血浆中LIGHT的水平明显高于SLE不合并LN患者,且与LN患者肾组织中LIGHT的表达呈正相关。 2、LN患者肾组织中LIGHT及其受体LTβR和HVEM主要表达在肾小管上皮细胞、炎症细胞的胞浆及胞膜上,其表达水平明显高于正常对照组；LN患者肾组织中LIGHT的表达与肾脏病理评分(AI及TIL)、血压(收缩压及舒张压)、抗体(抗双链DNA和抗核抗体)具有明显相关性,提示LIGHT通过与LTβR和HVEM结合在LN患者的发病机制中发挥了重要作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R593.242

【参考文献】