中国农村地区成人血压和肾功能损伤的前瞻性队列研究

发布时间：2018-11-09 10:16

【摘要】：背景多项基于大样本的前瞻性队列研究证实了高血压是慢性肾脏病发生和进展的独立危险因素,鉴于慢性肾脏病(CKD)给包括中国在内的全世界人口的健康和经济带来极大的负担,而中国农村人口占中国总人口的70%,同时这部分人群和城市相比,在医疗条件和疾病的自我意识都比较差,因此在经济欠发达地区进行慢性肾脏病危险因素的分析变得十分亟需,对这些人群进行早期诊断及早其干预导致肾功能减退的危险因素,能够减缓肾功能的恶化,同时降低慢性肾病患者合并心血管疾病的致死、致残风险。方法本课题年龄40-60岁3602名中年研究人群来自2003-2005年在安庆市农村地区开展的流行病学调查并参加了2010-2011年的回访。取得知情同意,排除重要器官功能损害如中风、肿瘤、冠心病患者和自述高血压、糖尿病的患者。对研究对象进行问卷调查和体格检查,体格检查包括人体测量学指标和实验室检查。同时通过问卷方式记录研究对象的社会人口学特征、生活方式、疾病史和家族疾病史,和疾病治疗史等。同时采取统一的标准操作方案测量血压。用多元线性回归或多元logistic回归探讨血压与肾小球滤过率年变化率以及快速肾功能下降的关系(定义为肾小球滤过率年下降率大于3ml/min/1.73m2/年)。进一步我们按照基线肾小球滤过率分层来探索血压和肾功能损伤的关系是否受到不同基线肾功能的影响。肾小球滤过率的计算采用CKD-EPI公式,血压根据JNC-7指南进行分层。采取两侧P0.05表示有统计学意义。采用R软件3.0.1版本(http://www.r-project.org/)进行统计分析。结果(1)年龄在40-60岁中国农村地区2383成人,男性1237人,占51.9%；女性1146人,占48.1%；肾小球滤过率年下降率大于3ml/min/1.73m2有461人,其中男性人群的比例为21.3%；女性人群比例为17.3%。男性平均年龄高于女性(50.1±5.1 vs 48.8±5.2岁,P0.001)；男性肾小球滤过率的平均水平低于女性(107.8±12.9 vs 110.1±13.5 ml/min/1.73m2,P0.001);男性收缩压的平均水平和女性无显著差异(124.1±17.3 vs 124.0±17.9mmHg, P=0.890);男性舒张压的平均水平高于女性(79.1±11.4 vs 77.2±10.7,P0.001)；男性中收缩压在140(含)mmHg以上人数占总人数的16.3%,女性为17.5%；男性中舒张压在90(含)mmHg以上的人数占总人数的16.5%,女性为11.9%；测量所得的高血压人数百分比在男女人群中分别为22.6%和21.6%；男性研究对象抽烟(72%vs 2.7%,P0.001)和饮酒(46.6%vs 2.7%,P0.001)的比例较女性研究对象SBP,DBP和eGFR的分层分布在男女性别中不全相等。(2)无论男性还是女性,其血压在不同年龄层(40-49岁,50-59岁)平均水平不全相同(P0.05)。收缩压和舒张压都随着年龄的增加而增加.在男性中随着基线收缩压和舒张压的升高,肾小球滤过率的年下降率随之增加。并且呈线性关系。(3)在男女性别中随着基线血压每增加10mmHg,肾小球滤过率年下降率较血压最低组增加。男性人群中随着收缩压和舒张压的增加,肾小球滤过率的年下降率都显著增加(趋势性检验P值分别是0.001和0.007),表明收缩压和舒张压每增加10mmHg,肾小球滤过率的年下降率都明显增加。在女性人群中则没有观察到相似的效应(P for trend分别是0.176和0.373)。在男性人群中,当SBP≥140mmHg时较SBP120mmHg的人群,肾小球滤过率的年下降率额外增加了0.53ml/min/1.73m2 (P=0.002);当DBP≥90mmHg时较DBP70mmHg的人群,肾小球滤过率的年下降率额外增加了0.46ml/min/1.73m2 (P=0.006)。(4)男性人群中,和SBP110mmHg的人群相比,当SBP≥120mmHg时发生快速肾功能下降的风险就显著增加(OR：1.75；95%CI：1.11-2.77)；当SBP≥140mmHg是发生快速肾功能下降的风险增加了2.35倍(P=0.002)；和DBP70mmHg相比,DBP≥90mmHg时发生研究终点事件的风险显著增加(OR：1.84；95%CI：1.09-3.12)。女性人群中,和SBP110mmHg的人群相比,当SBP≥130mmHg时快速肾功能下降的发生风险才显著增加(OR：2.29；95%CI：1.28-4.12)；当SBP≥140mmHg,发生终快速肾功能下降的风险为2.72(95%CI：1.44-5.13)。(5)按照中位数将基线肾小球滤过率分层后,在男性人群中,当基线eGFR110 ml/min/1.73m2,SBP140mmHg时,较SBP120mHg组,肾小球滤过率年变化率额外增加0.63ml/min/1.73m2/year (P=0.015),同时收缩压分层和肾小球滤过率分层存在显著地交互效应(P=0.013)。DBP≥90mmHg时,肾小球滤过率的年变化率额外增加0.61 ml/min/1.73m2/year(P=0.007),收缩压分层和肾小球滤过率分层交互作用的P值0.001。在女性人群中,基线肾功能对于血压和肾小球滤过率年下降率没有修饰效应。(6)当基线eGFR按照中位数分层后,男性人群中, 当eGFR110ml/min/1.73m2时,基线收缩压和舒张压的水平越高,肾功能快速下降的风险越大。血压分层和基线肾功能分层的交互项P值都有意义(SBP/SBP分层和肾小球滤过率分层交互作用的P值分别为0.009和0.001),当基线肾功能下降,即使在正常值范围eGFR110ml/min/1.73m2时,而SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg时,研究对象发生快速肾功能下降的风险分别增加了2.97倍(95%CI:1.58-5.59)和2.55倍(95%CI:1.41-4.61)。同样的,在女性人群中,观察不到基线肾功能的差异对于血压和肾功能损伤的修饰效应。结论在中国农村地区基线肾功能正常的中年社区人群中,血压随着年龄的增加而增增加。男性人群的肾功能更易受血压的影响。血压和肾损伤之间存在剂量-反应关系。不同eGFR分层之间血压对于肾功能损伤存在显著差异。基线肾功能对于血压和肾功能的作用具有修饰效应。背景高血压是公认的危害肾脏功能和影响慢性肾脏病进展的独立危险因素,慢性肾脏病又可以反过来导致高血压,2010年对在我国进行的高血压患病率调查显示我国的高血压患病率为38%且随着年龄的增长而增加,并且男女发病率存在差异,男性患病率高于女性。高血压病和慢性肾脏病的发生密切相关,在糖尿病和非糖尿病患者中高血压是已知的加速肾小球滤过率的危险因素。了解高血压人群中不同血压水平和不同患病人群肾功能的变化,以及不同人群中血压和早期肾功能损伤的关系,其临床意义和公共卫生意义都是重大而深远的。方法本课题纳入在中国安庆和连云港地区年龄45-75岁且基线无明显肾功能损害的原发性高血压患者6616名中年研究人群,参加了2008-2009年在这两个城市的农村地区开展的流行病学调查并参加了2013年的回访。取得知情同意,排除重要器官功能损害如中风、肿瘤、冠心病患者。最终纳入4027名研究对象进行分析。对研究对象进行问卷调查和体格检查,体格检查包括人体测量学指标和实验室检查。同时通过问卷方式记录研究对象的社会人口学特征、生活方式、疾病史和家族疾病史,和疾病治疗史等。同时采取统一的标准操作方案测量血压。用多元线性回归和多元logistic回归探讨基线血压和不同高血压患病人群与肾小球滤过率年下降率(ml/min/1.73m2/年)快速肾功能下降以及慢性肾脏病的关系。肾小球滤过率R的计算采用CKD-EPI公式。根据2010年《中国高血压防治指南》对血压进行分级。采取两侧P0.05表示有统计学意义。采用R软件3.0.1版本(http://www.r-proj ect.org/)进行统计分析。结果(1)本研究纳入年龄45-75岁原发性高血压患者4,027名,其中男性1150人,占28.6%,女性2,877人,占71.4%。新诊断高血压,已知高血压未服药以及正在服用降压药分别为1390(34.5%)人,1041(25.9%)人和1596(39.6%)人。年龄,性别,胆固醇在不同高血压患病人群中没有显著差异。正在服用降压药物患者的血糖,甘油三酯,同型半胱氨酸的均值都要高于新诊断高血压人群和已知高血压未服药人群。HDL水平则低于其他患病人群。发生慢性肾脏病的人在新诊断高血压,已知高血压未服药和正在服用降压药人群中分别为174(12.5%),130(12.5%)和249(15.6%)(P=0.020)(2)肾小球滤过率的年变化率和年变化率百分比随着血压的增加而加快。校正年龄,中心,性别和基线肾小球滤过率后,在SBP160mmHg,160mmHg ≤SBP180mHg和SBP≥180mmHg水平肾小球滤过率年变化率分别是(1.66±0.06)ml/min/1.73m2/年,(1.79±0.06) ml/min/1.73m2/年和(2.11±0.08) ml/min/1.73m2/年(P for trend0.001),肾小球滤过率年变化率百分比(%)分别为(1.86±0.07),(2.00±0.07)和(2.404±0.10)(P for trend0.001),在DBP90mmHg,90mmHg ≤DBP100mHg和DBP≥100mmHg时,肾小球滤过率年变化率分别是(1.63±0.06)ml/min/1.73m2/年,(1.81±0.06) ml/min/1.73m2/年和(2.06±0.07) ml/min/1.73m2/年(P fortrend0.001),肾小球滤过率R年变化率百分比(%)分别为(1.81±0.07),(2.03±0.07)和(2.34±0.09)(P for trend0.001)。(3)肾小球滤过率的年变化率和年变化率百分比在已知高血压正在服药人群中比较快,校正了年龄,性别,中心和基线肾小球滤过率后肾小球滤过率的年下降率和肾小球滤过率的年下降率在已知高血压并服用降压药的人群中分别为(1.97±0.06) ml/min/1.73m2／年和(1.97±0.06)%,而在新诊断高血压和已知高血压未降压药人群中分别是(1.61±0.06) ml/min/1.73m2/年和(1.61±0.06)%；(1.81±0.07) ml/min/1.73m2/年和(1.81±0.07)%。交互性检验P值均小于0.001。(4)在校正了其他影响肾功能的危险因素后,收缩压每增加10mmHg,肾小球滤过率的年下降率增加0.08ml/min/1.73m2/年(95%CI：0.05-0.12,P0.001),发生快速肾功能下降的风险增加10%(95%CI：1.06-1.14),发生慢性肾脏病的风险增加13%(95%CI：1.07-1.19)。舒张压每增加10mmHg,肾小球滤过率的年下降率增加0.16ml/min/1.73m2/年(95%CI：0.09-0.22,P0.001),发生快速肾功能下降的风险也增加16%(95%CI：1.08-1.24),发生慢性肾脏病的风险增加25%(95%CI：1.13-1.37)。(5)在校正了其他影响肾功能的危险因素后,服用降压药人群肾小球滤过率的年下降率较新诊断高血压人群增加0.28 ml/min/1.73m2/年(95%CI：0.10-0.45,P=0.002),发生快速肾功能下降的风险增加28%(95%CI：1.03-1.63,P=0.026),发生慢性肾脏病的风险增加26%(95%CI：0.97-1.64)。(6)和SBP160mmHg相比,SBP在160-179mmHg的人,肾小球滤过率的年下降率增加0.16 ml/min/1.73m2(95%CI：0.00-0.32),发生快速肾功能下降的风险增加21%(95%CI：1.02-1.43,P=0.028),发生慢性肾脏病的风险增加6%(95%CI.0.84-1.36,P=0.613)SBP≥180mmHg的人肾小球滤过率的年下降率增加0.45 ml/min/1.73m2(95%CI:0.25-0.64)。发生快速肾功能下降的风险增加62%(95%CI：1.32-1.99,P0.001),发生慢性肾脏病的风险增加86%(95%CI：1.39-2.48,P0.001)。和DBP90mmHg相比,DBP≥100mmHg的人,肾小球滤过率的年下降率增加0.36ml/min/1.73m2 (95%CI:0.18-0.55)。发生快速肾功能下降的风险增加47%(95%CI：1.20-1.80,P0.001),发生慢性肾脏病的风险增加78%(95%CI：1.34-2.37,P0.001)。结论在中国农村原发性高血压人群中,不同患病人群肾小球滤过率年下降率都随着血压的增加而加快,血压和快速肾功能损伤和慢性肾脏病的发生风险存在线性关系,高血压三级发生肾功能损伤的风险最高。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692

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