MyD88、TRAF6在横纹肌溶解致急性肾损伤中的作用及盐酸戊乙奎醚干预的影响
发布时间：2018-12-12 15:22
【摘要】：目的:横纹肌溶解症(rhabdomyolysis,RM)是指由多种原因引起的横纹肌细胞溶解、破坏,以及肌内容物释放进入血液循环,导致的生化紊乱及多脏器损伤的临床综合征。近年来,随着生活习惯的变化,由于长跑、进食小龙虾、醉酒等导致的RM发病率明显升高,严重者危及患者生命。肾脏是RM最多见的受累器官,急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)伴随RM整个病程,部分发展至急性肾衰竭的患者由于缺乏有效治疗而不愈。研究发现炎症反应、氧化应激、Ca2+稳态失调、细胞的毒性作用、活性氧以及自由基等是其重要病理生理机制,其中炎症反应作为人类绝大多数损伤性疾病的重要病理机制,在急性肾损伤中的作用尤其受到重视。髓样细胞分化因子88(Myeloid ifferentiationfactor88,MyD88)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumour-necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)为炎症反应的重要转导蛋白,在多条信号途径中发挥关键作用。本实验通过肌注甘油建立大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤的动物模型,观察肾脏损伤情况,并应用免疫组化染色和western blot方法检测大鼠肾脏MyD88和TRAF6的表达,对横纹肌溶解致急性肾损伤的发病机制进行研究,同时观察了盐酸戊乙奎醚干预对其保护作用。通过我们的研究有望对横纹肌溶解致急性肾损伤的发病机制有进一步了解,对临床防治提供理论及实践依据。方法:将42只清洁级SD大鼠随机分为:(1)对照组(Control,CN组,n=6):给大鼠双后肢肌注生理盐水;(2)急性肾损伤模型组(AKI组,n=18),给大鼠双后肢注射甘油;(3)盐酸戊乙奎醚组(Penehyclidine Hydrochloride,P组,n=18),在甘油肌注前30分钟分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚。AKI组和P组根据注射及取材时间又分为三个亚组:1h组、6h组和24h组,每组6只大鼠。在相应时间点腹腔麻醉后,收集血液及肾组织标本。对血清指标行肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和磷酸肌酸激酶(CK)测定;肾脏组织行HE染色,观察病理学改变;应用免疫组化染色及western blot法检测肾组织MyD88和TRAF6蛋白的表达。统计分析:实验数据均采用IBM SPSS21.0软件包进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(`x±s)表示。各组间均数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),以P0.05认为有统计学意义。结果:(1)与CN组比较,AKI组BUN、Cr、CK均明显增高(P0.01),其中BUN、Cr浓度呈逐渐升高趋势,CK也升高,但在6小时达到高峰,后回落。P组BUN、Cr、CK浓度较对照组也明显升高(P0.01),且与AKI组趋势相同,但与同期AKI组相比,Cr、BUN浓度明显降低(P0.05,P0.01),CK浓度下降不明显(P0.05)。(2)HE染色显示CN组大鼠肾组织结构完整、形态无明显变化;AKI 1h组肾小管上皮细胞结构欠清、轻度水肿、呈颗粒状变性,肾小球皱缩;AKI 6h组可见肾小管管腔扩张,小管上皮细胞肿胀、空泡样变,管腔内出现大量管型,间质内炎症细胞浸润;AKI 24组肾小管管腔明显扩张,部分肾小管上皮细胞出现坏死、脱落、刷r涝迪，
本文编号：2374809
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