特发性膜性肾病患者凝血功能障碍与血小板功能亢进

发布时间：2018-12-18 17:41

【摘要】：膜性肾病(Membranous nephropathy,MN)是肾小球毛细血管襻上皮侧沉积的免疫复合物激活补体,损伤足细胞,导致大量蛋白尿的一类肾小球疾病,是成人肾病综合症最常见的病因之一。根据病因的不同,膜性肾病分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病。位于足细胞足突侧的磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)被认为是特发性膜性肾病患者最主要的抗原。血栓栓塞是特发性膜性肾病患者最常见且最严重的并发症之一。高凝状态是血栓发生的基础。关于特发性膜性肾病患者高凝状态的具体机制,既往研究主要集中在患者肾病综合征状态导致的血浆抗凝和促凝系统失衡,实际上特发性膜性肾病患者凝血功能障碍的机制还存在争议。因此,本研究旨在评估特发性膜性肾病患者的凝血功能,进一步探索特发性膜性肾病患者凝血功能障碍的特征和影响因素。第一部分:特发性膜性肾病患者凝血功能障碍的特征和影响因素回顾性纳入2012年1月至2016年9月在南京总医院国家肾脏病临床医学研究中心经肾活检确诊的242例活检时处于肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者,分析其血栓弹力图的指标如R时间、K时间、α角、MA值和CI,并将81例蛋白尿≤1g/24h的特发性膜性肾病患者作为对照组。比较病例组和对照组的MA值可以发现,肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者的MA值显著高于对照组(69.6 vs.65.1mm,P0.01),而两组之间R时间无明显差异(6.0 vs.6.1 min,P=0.72)。对肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者进行单因素线性相关分析,发现其血白蛋白水平与血栓弹力图的MA值(r=-0.19,P0.01)、α 角(r=-0.16,P=0.01)和 CI(r=-0.13,P=0.05)呈负相关,与K时间(r=0.12,P=0.06)呈正相关,与R时间(r=0.01,P=0.87)无明显关联。多元线性回归分析提示血白蛋白是特发性膜性肾病患者MA值的独立相关因素。PLA2R抗体(+)和PLA2R抗体(-)的特发性膜性肾病患者之间各项临床指标和血栓弹力图指标均无明显差异。此外,242例肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者根据MA值的高低被分为MA≤70组(129例)和MA70组(113例),和MA≤70组相比较,MA70组患者的肾功能更差,血红蛋白和血细胞比容水平更低,同时血小板计数和甘油三酯水平更高,而两组之间血白蛋白和尿蛋白水平差异无统计学意义。第二部分:特发性膜性肾病患者血小板功能的研究第一部分研究中,我们已经分析了特发性膜性肾病患者的凝血功能,发现特发性膜性肾病患者可能存在血小板功能亢进。第二部分研究我们采用流式细胞术来分析肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者与正常人的血小板功能指标,进一步验证特发性膜性肾病患者存在血小板功能亢进。本研究纳入20例肾活检时处于肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者以及21例正常对照的受试者,通过流式细胞术分析两组受试者的血小板激活标志物CD62P和PAC-1的百分比。组间比较提示肾病综合征状态的特发性膜性肾病患者的CD62P百分比高于正常人(P=0.02),而两组之间PAC-1百分比的差异并无统计学意义(P=0.40)。由于PAC-1是血小板早期活化的标志物,而CD62P是血小板晚期活化的标志物,提示特发性膜性肾病患者存在晚期血小板活化,进一步验证了第一部分研究中关于特发性膜性肾病患者存在血小板功能亢进的结论。综上所述,特发性膜性肾病患者凝血功能障碍与血小板功能亢进关系密切,而血小板功能亢进与肾病综合征状态有关,与磷脂酶A2受体抗体无明显关系。提示抗血小板治疗与抗凝治疗联合使用可能会减少特发性膜性肾病患者血栓事件的发生率。
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【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692
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本文编号：2386236