线粒体分裂相关蛋白高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生

发布时间：2019-02-13 04:16

【摘要】：目的:探讨肾小球线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、P-Drp1(Ser616)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)表达与足细胞损伤及蛋白尿发生的关系。方法:建立阿霉素大鼠肾病模型,用免疫组化和western blot检测肾小球和肾皮质Drp1、P-Drp1(Ser616)及Fis1的表达,分析上述蛋白表达与蛋白尿及足细胞线粒体形态的相关性。在小鼠足细胞系MPC5过表达Drp1,分析对凋亡和线粒体形态的影响。结果:肾小球和肾皮质Drp1在阿霉素大鼠肾病模型4周和6周时表达增强,肾小球P-Drp1(Ser616)在6周时表达增强,肾小球Fis1在2周和6周时增强。肾小球和肾皮质Drp1、肾小球P-Drp1(Ser616)和Fis1表达与24h尿蛋白正相关。肾小球Drp1表达量与足细胞线粒体胞浆密度和线粒体细胞密度呈负相关。肾小球P-Drp1(Ser616)与足细胞线粒体最大长宽比呈负相关。肾小球Fis1与足细胞线粒体面积和周长呈负相关。过表达Drp1致小鼠足细胞凋亡显著增多,线粒体片段化。结论:肾小球Drp1、P-Drp1(Ser616)与Fis1高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生,Drp1高表达致线粒体片段化和足细胞凋亡。
[Abstract]:Aim: to investigate the relationship between the expression of mitochondrial kinetic associated protein 1 (Drp1), P-Drp1 (Ser616) and mitochondrial mitogen 1 (Fis1) and podocyte injury and proteinuria. Methods: the rat model of adriamycin nephropathy was established. The expression of Drp1,P-Drp1 (Ser616) and Fis1 in glomerular and renal cortex were detected by immunohistochemistry and western blot. The correlation between the expression of these proteins and proteinuria and mitochondrial morphology of podocytes was analyzed. Effects of overexpression of Drp1, on apoptosis and mitochondrial morphology in mouse podocyte cell line MPC5. Results: the expression of glomerular and cortical Drp1 was increased at 4 and 6 weeks, glomerular P-Drp1 (Ser616) was increased at 6 weeks, and glomerular Fis1 was enhanced at 2 and 6 weeks in adriamycin induced nephropathy model. The expression of P-Drp1 (Ser616) and Fis1 in glomerulus and cortex of Drp1, were positively correlated with 24 h urinary protein. Glomerular Drp1 expression was negatively correlated with mitochondrial cytoplasmic density and mitochondrial cell density. Glomerular P-Drp1 (Ser616) was negatively correlated with the maximum aspect ratio of mitochondria in podocytes. Glomerular Fis1 was negatively correlated with mitochondrial area and perimeter of podocytes. Overexpression of Drp1 resulted in increased apoptosis and mitochondrial fragmentation in mouse podocytes. Conclusion: the overexpression of Drp1,P-Drp1 (Ser616) and Fis1 in glomeruli is involved in the development of proteinuria in adriamycin-induced nephropathy model, and Drp1 overexpression leads to mitochondrial fragmentation and podocyte apoptosis.
【作者单位】： 北京大学第一医院儿科;北京大学第一医院中心实验室;北京大学第一医院医学统计室;
【基金】：国家自然科学基金(81570639,81100502) 教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-12-0006)
【分类号】：R692;R-332

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