氧化应激相关因子在特发性膜性肾病表达的研究

发布时间：2019-03-11 15:44

【摘要】：背景:膜性肾病(membranous nephropathy,MN)或膜性肾小球肾炎是成人肾病综合征常见的原因之一,为一种肾小球病,在大多数患者中的组织病理学表现为肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积伴肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)弥漫性增厚。在发达国家中大约75%的MN病例是特发性或原发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN),其余的膜性肾病与一些基础疾病有关,这些疾病包括自身免疫性疾病、乙肝或丙肝病毒感染及其它慢性感染、既往接触的药物或毒素以及恶性肿瘤等。特发性膜性肾病临床预后差异较大,在儿童患者中自发缓解比较常见,而在成人中也有25-30%患者可自发缓解;但约10%~40%的患者无论治疗或不治疗在10年后则可进展为终末期肾病(end-stage renal disease,ERSD),其余的患者则表现为持续的蛋白尿,但是肾功能则保持相对稳定。既往国内相关资料显示,IMN约占原发性肾小球肾炎的9.89%~13.3%。近年来,在国外的回顾性调查研究(2005年一2010年)中,发现IMN已成为原发性肾小球疾病的第二大病理类型,约占27.5%,是之前十年的2倍多。因此,探索IMN的发病机制,降低IMN的发病率,对于慢性肾脏病的防治具有重大意义。氧化应激(oxidative stress,OS)是指当各种有害刺激打击机体时活性氧生成和抗氧化防御系统失去平衡后机体所处的一种状态。这种状态可在活性氧(reactive oxy-gen species,ROS)的产生超过抗氧化剂的防御时或者在抗氧化剂活性降低或抗氧化剂减少时发生。当机体遭受有害刺激时ROS就会受到一系列的电子化学反应大量产生以至于超过机体的清除能力,大量的ROS会进一步的造成人体的重要物质如核酸、碳水化合物、蛋白质、脂类等的氧化损伤。氧化应激相关因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase,HO-1)是目前公认的抗氧化指标,能够清除体内超氧阴离子自由基;是氧自由基的清除剂;丙二醛(malondiadehyde,MDA)是机体受到刺激时不饱和脂肪酸受到ROS的攻击,通过脂质过氧化反应,产生的过氧化终产物;8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)是ROS作用于DNA的终产物;他们是反映体内脂质及DNA氧化损伤程度的标志物。目前氧化应激在高血压肾病、糖尿病肾病、间质性肾炎及急性肾损伤等肾脏疾病中的作用已有较多研究证实,而氧化应激发挥的作用在IMN的发病机制的发生发展中所处地位目前尚不明确。目的:1.探索氧化应激相关因子SOD、HO-1、MDA、8-OHdG在IMN、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)、微小病变性肾病(minimal change nephropathy,MCD)及正常对照组(normal control,NC)各组血、尿中的表达情况;2.探索氧化应激相关因子SOD、HO-1、8-OHdG在IMN、SMN、MCD及NC各组肾脏组织中的表达情况;3.分析探讨氧化应激相关因子SOD、HO-1、MDA、8-OhdG与特发性膜性肾病发病机制之间的关系。方法:选取2016年1月至2016年6月期间被郑州大学第一附属医院肾内科收治入院的特发性膜性肾病(IMN)40例、微小病变性肾病(MCD)20例、继发性膜性肾病(SMN)20例,入选患者均为首次肾穿刺病理检查确诊者,且在活检前未运用免疫抑制剂进行过治疗;另选取我院泌尿外科行肾脏肿瘤切除术后远离肿瘤端的正常肾脏组织6例及体检中心排除肾脏疾病后的健康人20例作为对照组。收取肾活检组织后,应用免疫组织化学方法检测氧化应激相关因子SOD、H0-1、8-OHdG在各组肾组织的表达,分析氧化应激相关因子在肾小球及小管的分布情况以及在各组之间的表达强度;同时收集各组晨尿及血液标本,用ELISA定量方法检测SOD、HO-1、MDA、8-OHdG在血、尿标本的表达,分析这些因子在各实验组之间的表达强度;并探讨IMN组中各氧化应激相关指标与尿蛋白/肌酐(urinary protein urine creatinine ratio,uPCR)的相关性;结果:1.运用免疫组化法测定氧化应激相关因子SOD、HO-1及8-OHdG在各组肾组织中的分布及表达;结果显示SOD普遍表达于肾小管和肾小球,且在肾小管中的表达分布较肾小球中广泛,其在IMN组及SMN组比NC组表达明显增多(P0.05),在IMN组及SMN组的表达差异无明显统计学意义(P0.05);HO-1在IMN组及SMN组的表达较MCD组及NC组明显增多(P0.05),在IMN组与SMN组表达差异无明显统计学意义(P0.05),其在肾小球及肾小管中均有表达;8-OHdG主要表达于肾小球及肾小管中的细胞核,在胞质有较少表达,其在IMN及SMN组的表达明显高于MCD组及NC组(P0.05),在IMN组与SMN组表达差异无明显统计学意义(P0.05)。2.运用ELISA定量方法检测氧化应激相关因子SOD、HO-1、MDA及8-OHdG在各组血、尿标本中的表达情况;SOD在IMN组血清的表达中与SMN组无明显差异(P0.05),却明显高于MCD组及NC组(P0.01);在IMN组尿液中表达比NC组的表达高(P0.01),与SMN及MCD组均无明显统计学意义(P0.05);HO-1、MDA及8-OHdG在IMN组血液中表达均明显高于MCD及NC组(P0.05),与SMN组比较无明显差异(P0.05);在MCD组的表达与NC组无明显差异(P0.05);HO-1、MDA及8-OHdG在IMN组尿液中的表达亦与SMN组的表达无明显差异(P0.05),则均高于MCD及NC组(P0.05),而在MCD组的表达也均高于NC组的表达(P0.05)。3.将.IMN组尿液中氧化应激相关因子SOD、8-OHdG、HO-1及MDA的表达与尿蛋白/肌酐(uPCR)做相关性分析Pearson相关分析,HO-1及SOD与uPCR无明显相关性,而8-OHdG及MDA与uPCR呈显著正相关。结论:1.氧化应激相关因子SOD、8-OHdG、HO-1及MDA在IMN患者中表达升高;2.氧化应激反应可以导致脂质、DNA、蛋白质氧化损伤;3.氧化应激与临床密切相关,在一定程度上证实了氧化应激参与了IMN的发生机制。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692

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本文编号：2438409