肾损伤分子-1在成人过敏性紫癜性肾炎患者的表达及其意义

发布时间：2019-06-16 18:45

【摘要】：研究背景和目的肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)是一种新型的Ⅰ型跨膜糖蛋白,在正常肾组织仅微量表达,但KIM-1可表达在急性肾损伤及慢性肾脏病患者的近端肾小管上皮细胞的顶端膜上。许多研究均证实KIM-1的胞外功能区能裂解释放入尿液,KIM-1可以作为近端肾小管损伤的标记物。最近的研究认为KIM-1在1型糖尿病肾病患者的血清中显著升高,血清KIM-1的升高可预测1型糖尿病肾病患者进行性肾功能下降和进展为终末期肾病的风险。成人过敏性紫癜性肾炎患者的肾脏病理变化具有多样性,本研究的目的在于探讨尿液、肾组织和血清KIM-1在成人过敏性紫癜性肾炎患者中的表达及与临床、肾脏病理损害的联系,比较尿液和血清KIM-1评价成人过敏性紫癜性肾炎肾脏病理损害的敏感度和特异度,寻找能够反映肾脏病理损害和肾脏预后的无创性生物标志物,以评估患者病情、指导治疗。研究方法纳入山东大学齐鲁医院泌尿内科住院并行肾脏活检的成人过敏性紫癜性肾炎患者35例,成人过敏性紫癜(无肾炎)患者和健康体检者各20例,并对患者进行随访至今(大约2-3年),收集患者血肌酐、血尿素氮和尿β2微球蛋白等临床指标,收集各组研究对象的晨尿和空腹血各5ml,离心后分别取上清液,根据酶联免疫吸附技术和流式荧光检测技术分别检测尿液和血清中的KIM-1表达量,并于山东大学齐鲁医院检验科检测患者尿液中的肌酐浓度,尿液KIM-1的表达量用KIM-1和Cr的浓度比值来表示(KIM-1/Cr)。收集过敏性紫癜性肾炎患者的肾活检组织,并收集肾癌患者的肾脏癌旁组织作为正常对照,行常规病理染色和KIM-1的免疫组化染色,对成人过敏性紫癜性肾炎患者的肾脏病理损害和肾脏KIM-1表达行半定量评分,分析过敏性紫癜性肾炎患者尿液、肾脏和血清中的KIM-1表达量及与临床肾脏病理指标的相关性,并分析成人过敏性紫癜性肾炎患者上述指标与肾脏预后的关系。研究结果与成人过敏性紫癜组和对照组相比,成人过敏性紫癜性肾炎组患者尿液、肾组织和血清中的KIM-1表达量明显升高,尿液KIM-1的表达量和肾脏KIM-1的表达量具有良好的相关性;在成人过敏性紫癜性肾炎组患者中,尿液和肾脏KIM-1的表达量与血尿素氮、尿白蛋白肌酐比(urinary albumin creatinine ratio,ACR)成正相关,而与基线和随访2-3年后的肾小球滤过率成负相关,与随访2-3年后的肾小球滤过率下降率无明显相关性;血清KIM-1和血尿素氮、血胱抑素C、尿ACR成正相关;经单因素相关分析,尿液和肾脏KIM-1的表达量与肾间质炎症指数和肾小管间质慢性化指数成显著相关性,而经多因素相关分析,只有尿液KIM-1的表达量和肾脏毛细血管外肾小球活动指数、肾间质炎症指数和肾小管间质慢性化指数成显著正相关;尿液KIM-1的表达量预测肾小管间质慢性化T2期损害的受试者工作特征曲线下面积为0.910,明显优于eGFR、尿ACR、血肌酐、血尿素氮和血胱抑素C。研究结论本研究发现KIM-1在成人过敏性紫癜性肾炎病人的尿液、肾小管上皮细胞和血清中表达显著升高;与血清KIM-1相比,尿液中的KIM-1表达量能更好的反映成人过敏性紫癜性肾炎患者肾组织KIM-1的表达及肾小管间质损害,检测尿液中的KIM-1能帮助临床医生评估患者肾脏损害、指导治疗。
[Abstract]:The research background and target renal injury molecule-1 (KIM-1) is a novel type I transmembrane glycoprotein, which is only expressed in normal renal tissue, but KIM-1 can be expressed on the apical membrane of the proximal tubular epithelial cells of the patients with acute kidney injury and chronic kidney disease. Many studies have demonstrated that the extracellular functional area of KIM-1 can be interpreted into urine, and KIM-1 can be used as a marker for proximal renal tubular injury. The recent study found that KIM-1 is significantly elevated in the serum of patients with type 1 diabetic nephropathy, and the increase in serum KIM-1 can predict the risk of progressive renal function decline and progression to end-stage renal disease in patients with type 1 diabetic nephropathy. The purpose of this study was to explore the relationship between the expression of urine, renal tissue and serum KIM-1 in the patients with Henoch-Schonlein-Schonlein purpura nephritis and its relationship with clinical and renal pathological changes. To compare the sensitivity and specificity of urine and serum KIM-1 in the evaluation of the renal pathological damage in the patients with Henoch-Schonlein-Schonlein purpura nephritis, and to find non-invasive biomarkers that can reflect the pathological changes of the kidney and the prognosis of the kidney, so as to evaluate the condition of the patient and to guide the treatment. The research methods were included in 35 cases of adult allergic purpura nephritis,35 cases of adult allergic purpura (non-nephritis) and 20 cases of healthy physical examination, and the patients were followed up to date (about 2-3 years). collecting 5 ml of the morning urine and the fasting blood of the subjects in each group, collecting the supernatant, respectively detecting the KIM-1 expression amount in the urine and the serum according to the enzyme-linked immunosorbent assay and the flow fluorescence detection technology, The expression of KIM-1 in urine was expressed by the concentration ratio of KIM-1 and Cr (KIM-1/ Cr). The renal biopsy tissues of patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis were collected, and the renal adjacent tissues of the renal cell carcinoma patients were collected as normal controls, and the normal pathological staining and the immunohistochemical staining of the KIM-1 were performed, and the renal pathological lesions and the kidney KIM-1 expression line semi-quantitative scores of the patients with the adult allergic purpura nephritis were evaluated. The relationship between the expression of KIM-1 in urine, kidney and serum of patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis and the pathological index of the kidney was analyzed, and the relationship between the indexes of the patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis and the prognosis of the kidney was analyzed. Results Compared with the control group, the expression of KIM-1 in the urine, kidney and serum of the patients with Henoch-Schonlein Purpura was significantly higher, and the expression of KIM-1 in the urine and the expression of KIM-1 in the kidney had a good correlation. In the adult Henoch-Schonlein purpura nephritis group, the expression of KIM-1 in the urine and the kidney was positively correlated with the blood urea nitrogen and the urinary albumin muscle-ratio (ACR), and negatively correlated with the glomerular filtration rate after the baseline and follow-up of 2-3 years. There was no significant correlation with the rate of glomerular filtration rate after 2-3 years of follow-up; serum KIM-1 and blood urea nitrogen, cystatin C and urine ACR were positively correlated; the expression of KIM-1 in the urine and the kidney was significantly correlated with the renal interstitial inflammation index and the tubulointerstitial chronic index after single-factor analysis. The results showed that only the expression of KIM-1 in the urine and the activity index of the renal capillary, the inflammatory index of the renal interstitial and the chronic index of the tubulointerstitial fibrosis were positively correlated. The expression of KIM-1 in urine predicts that the area of KIM-1 is 0.910 under the characteristic curve, which is better than that of eGFR, urinary ACR, blood myostatin, blood urea nitrogen and cystatin C. The study found that KIM-1 is in the urine of patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis in adults. The expression of KIM-1 in urine can better reflect the expression of KIM-1 in the renal tissue of adult patients with Henoch-Schonlein purpura nephritis and the renal tubulointerstitial damage compared with the serum KIM-1, and the detection of KIM-1 in the urine can help the clinician to assess the renal damage of the patient. Instruct the treatment.
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692.34

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本文编号：2500747