肾移植患者外周血淋巴细胞刺激后上清液IL-2和IL-6水平可预测移植肾急性排斥反应

发布时间：2019-07-24 17:10

【摘要】：目的通过流式微球载体技术检测体外淋巴细胞刺激上清液白细胞介素2(IL-2)和IL-6水平,探索预测移植肾急性排斥反应的方法。方法 52例肾移植受者(急性排斥反应组22例和肾功能稳定组30例)的外周血淋巴细胞经佛波酯和离子霉素体外刺激8 h,应用流式微球载体技术检测培养液上清中的IL-2和IL-6的含量。比较刺激后上清液与未经刺激的血浆中IL-2和IL-6表达水平及其预测急性排斥反应的能力。结果经刺激后的急性排斥反应组IL-2和IL-6的水平均显著高于肾功能稳定组,各组淋巴细胞刺激上清液IL-2和IL-6水平显著高于相应未刺激的患者血浆中的水平;刺激后,IL-2和IL-6联合预测排斥反应的灵敏度和特异度分别为81.8%和90%,均大于各自单独预测排斥反应的灵敏度和特异度。结论建立了流式微球载体技术检测体外淋巴细胞培养液IL-2、IL-6的方法,两者联合起来预测移植肾急性排斥反应具有良好的灵敏度和特异度。
【图文】：

椤２捎檬苁哉吖ぷ魈卣?receiveroperatingcharacteristic，ＲOC)曲线来评价IL-2联合IL-6预测肾移植术后急性排斥反应的价值。P＜0．05为差异有统计学意义。2结果2．1IL-2和IL-6在刺激后各组淋巴细胞培养液上清中的水平显著高于相应未经刺激血浆的水平肾移植受者的外周血淋巴细胞经过10ng/mLPMA、1μg/mL离子霉素刺激8h后，收集培养上清液，应用流式微载体技术进行上清液IL-2和IL-6表达水平的检测。AＲ组IL-2荧光强度为77．11±38．00，STA组水平为36．25±27．25，AＲ组水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0．01，图1)。AＲ组IL-6相对荧光强度为252．48±98．81，STA组为122．19±87．79，AＲ组IL-6也显著增加，差异有统计学意义(P＜0．01，图1)。1:阴性对照血清;2:健康人的血清;3:AＲ组患者血清;4:STA组患者血清;5:设门;6:只加微球;7:只加二抗及PE．图1淋巴细胞培养上清液的IL-2和IL-6流式微球载体技术检测图将淋巴细胞刺激实验同一患者未经刺激的血浆(在进行淋巴细胞刺激前留取同一患者的血浆)应用流式微球载体技术检测IL-2、IL-6的表达强度。未经刺激的血浆IL-2荧光强度值在AＲ组为15．98±12．91，STA组为11．06±7．75，差异无统计学意义(P=0．093)。但未经刺激的AＲ组患者血浆IL-6荧光强度为37．26±25．27，STA组为21．48±17．66，显著高于STA组，差异有统计学意义(P＜0．05)。刺激后STA组及AＲ组的细胞培养液上清IL-2、IL-6荧光强度值均分别显著高于相应未刺激的患者血浆的荧光强度值(P＜0．01)。在STA组，刺激后细胞培养液上清IL-2、IL-6的水平是未经刺激的血浆中IL-2、IL-6水平的3．28倍及5．69倍。在AＲ组刺激后上清液IL-2、IL-6的水平是未经刺激的血浆中IL-2、IL-6水平的4．83倍及6．78倍。2．2刺激后IL-

性排斥反应ＲOC曲线比较;B:刺激后与未刺激的IL-6预测急性排斥反应ＲOC曲线比较．图2刺激后与未刺激的IL-2和IL-6预测急性排斥反应ＲOC曲线比较2．3刺激后IL-6联合IL-2提高预测急性排斥反应的能力将刺激后IL-2和IL-6这两个指标联合建立二元logistic回归模型，试图提高预测排斥反应的能力。经过比较ＲOC曲线分析联合指标二元logistic回归模型预测排斥反应的AUC(图3)，我们发现IL-6联合IL-2预测排斥反应的AUC最大(0．903)，，联合后的灵敏度和特异度分别为81．8%和90%，均大于各自单独预测排斥反应的灵敏度和特异度。图3IL-6联合IL-2与其各自单独预测排斥反应ＲOC曲线比较3讨论体液中的细胞因子是所有免疫和炎症反应的诱导和效应阶段的关键介质［10－11］。因此，越来越多的研究试图在体液中寻找生物标志分子［12－14］。目前已经确定IL-2［15－16］和IL-6在细胞介导的排斥反应中具有重要作用，过多的IL-6、效应T细胞的激活与调节性T细胞的抑制有关［17－18］。本研究目的是在体外刺激肾移植受者的外周血淋巴细胞，通过流式微球载体技术检测细胞培养液中IL-2和IL-6表达的差异，来预测急性排斥反应。目前传统的免疫监测方法是直接采集患者的血液或者尿液进行指标的检测。由于患者外周血的免疫细胞和分子受到免疫抑制剂的抑制，表达水平降低，致使肾功能正常患者和急性排斥患者体液的免疫标志分子表达量的差距较小，这种小的差距导致被检测指标诊断或预测急性排斥反应的敏感度与特异度偏低［7］。本研究中同一患者未经刺激的血浆的IL-2、IL-6的表达强度显著低于刺激后的上清液的水平。未经刺激IL-2预测急性排斥反应的ＲOC曲线评价无统计学意义。尽管未经刺激IL-6预测急性排斥反应的ＲOC曲线评价有统计学?
【作者单位】： 陕西省人民医院骨科;西安交通大学第一附属医院肾脏病医院肾移植科;陕西省人民医院陕西省临床检验中心;陕西省人民医院泌尿外科;陕西省人民医院输血科;
【基金】：国家自然科学基金(81670681) 高等学校博士学科点专项科研基金(20130201110059)
【分类号】：R699.2

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本文编号：2518773