高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化和肾脏纤维化的影响

发布时间：2019-08-03 08:36

【摘要】：目的探讨高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化(EMT)和肾脏纤维化的影响。方法 7~8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(SS,n=24)及SS-13BN大鼠(13BN,n=12),高盐(8%NaCl)、低盐(0.3%NaCl)喂食干预4周与8周,测量血压、血尿生化指标;采用Masson染色评估肾脏纤维化程度;免疫组化和实时定量聚合酶链反应(PCR)分别检测肾小管上皮标志E-钙黏蛋白(E-cadherin)和间质细胞标志α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA和蛋白的表达情况。结果 1与基线期比较,SS和13BN大鼠高盐干预4周后收缩压增高,SS大鼠增高幅度更为明显[SS:(184.4±4.5)比(139.0±0.3)mm Hg;13BN:(156.3±2.1)比(139.8±1.2)mm Hg];8周高盐干预时血压显著高于4周[(227.1±3.6)比(184.4±4.5)mm Hg,P0.01]。24周高盐负荷后,两种大鼠肾脏出现明显的胶原纤维沉积,且SS高盐组明显多于13BN高盐组[肾小球:(9.8±1.9)%比(8.7±0.4)%;肾间质:(9.1±0.2)%比(6.7±0.3)%]。8周时,SS高盐组肾小球和间质胶原沉积较4周进一步加重[肾小球:(15.4±0.9)%比(9.8±1.9)%;肾间质:(13.9±0.4)%比(9.1±0.2)%]。34周和8周高盐干预后,与SS低盐组相比,SS高盐组肾脏E-cadherin表达均减少,α-SMA表达增加。4肾脏纤维化程度与肾小管EMT的发生相关(E-cadherin:r=-0.720,α-SMA:r=0.848;均P0.01)。结论高盐喂食可诱导Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮细胞EMT的发生,促进肾脏纤维化。
【图文】：

注：ＢＬ：１３ＢＮ低盐组；ＢＨ：１３ＢＮ高盐组；ＳＬ：ＳＳ低盐组；ＳＨ：ＳＳ高盐组。ＳＳ：Ｄａｈｌ盐敏感大鼠；１３ＢＮ：ＳＳ－１３ＢＮ盐不敏感大鼠。Ａ为大鼠肾皮质Ｍａｓｓｏｎ染色（×４００）。可见４周高盐负荷后，ＳＳ与１３ＢＮ大鼠肾小管萎缩，间质增宽，肾小球硬化，玻璃样变，并伴有明显胶原纤维沉积。８周干预后，ＳＨ组肾小球和间质胶原纤维沉积较４周进一步加重。Ｂ为各组间胶原纤维面积的比较图。图１高盐干预对两种大鼠肾组织病理学的影响（ｎ＝６）低盐喂食的大鼠肾脏，α－ＳＭＡ主要表达于肾小动脉平滑肌细胞，而肾小球及肾间质有极少量表达；给予高盐后，肾小球和肾间质的α－ＳＭＡ阳性表达量明显增加（均Ｐ＜０．０５），且ＳＨ组的表达高于ＢＨ组（Ｐ＜０．０５）。与ＳＬ组相比，８周高盐干预显著增加ＳＨ组肾脏α－ＳＭＡ的表达（Ｐ＜０．０１），见图４。２．５ＥＭＴ与肾间质纤维化的关系将ＳＳ大鼠的肾间质纤维化程度与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、α－ＳＭＡ蛋白表达进行Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析，，发现肾间质纤维化程度与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达呈负相关（ｒ＝－０．７２０，Ｐ＜０．０１），与肾间质α－ＳＭＡ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．８４８，Ｐ＜０．０１），见图５。３讨论研究显示，盐敏感者在高盐负荷后其尿液中微量白蛋白的含量、肾血管阻力较盐不敏感者显著增加，而注：ＢＬ：１３ＢＮ低盐组；ＢＨ：１３ＢＮ高盐组；ＳＬ：ＳＳ低盐组；ＳＨ：ＳＳ高盐组。ＳＳ：Ｄａｈ
【作者单位】： 西安交通大学医学院第一附属医院心内科;西安交通大学医学院第一附属医院病理科;
【分类号】：R692

【参考文献】

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本文编号：2522454