氯沙坦对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4表达的影响

发布时间：2019-08-08 10:48

【摘要】：目的：通过观察氯沙坦对大鼠肾缺血再灌注损伤中TLR4表达的影响,探讨氯沙坦对RIRI的保护机制。方法：将36只雄性wistar大鼠随机分为3组：每组12只,假手术组(Sham组),缺血再灌注组(Ir组),Losartan治疗组(Los组),再根据取材时间不同每组又分为2个亚组：6小时组,24小时组,每个时相6只动物。手术方法：Sham组：在背部脊柱两侧切开,剥离皮下及脂肪组织暴露双侧肾脏及肾蒂,钝性分离双肾动脉,但不夹闭,后关闭切口。Ir组：用微血管夹夹闭双侧肾动脉,45 Min后去除血管钳恢复灌注,制成IRI模型。Los组：术前7d给予Losartan (80mg·kg-1·d-1)灌胃,其余处理同IRI组。光镜观察不同再灌注时间点肾组织病理变化；测定各组血清标本Scr；免疫组化法观察TLR4和核因子NF-κBp50及细胞因子IL-6不同时间点缺血肾组织的分布和表达量,并分析其表达相关性。结果：1.光镜下观察HE染色标本：Sham组：肾组织形态结构清晰,肾肾小管基底膜连续,小管上皮细胞完整且整齐排列,管腔无扩张,间质无充血、水肿及炎细胞浸润；Ir组：肾小管上皮细胞不同程度的肿胀、坏死、排列紊乱,管腔扩张,肾间质水肿、炎细胞浸润明显,尤以24h为重；Los组：肾肾小管上皮细胞病理损伤各组均较Ir组明显减轻。2. Sham组中6h与24h两组血清Src值比较差异无统计学意义(P0.05)；Ir组和Los组血清Scr数据与Sham组比较,在IRI后6h已有升高,24h升高更明显,Los组于6h和24h的血清Scr浓度均低于相同时相Ir组的数据(6h P0.05,24hP0.01)但显著高于相同时相的Sham组的数据(6h P0.01,24h P0.01)。3. Sham组各时相肾组织中TLR4表达很弱,Sham组6h、24h组间无差别(P0.05)；Ir组再灌注6h后TLR4表达开始增强,主要表达于肾小管上皮细胞胞浆内,24h后除小管受累外多部位均广泛表达,2时相相比差异有显著性(P0.01),Ir组各时相与Sham组相比差异有显著性(P0.01)。Los组各时相TLR4表达水平较Ir组减弱(P0.01),但维持在较高水平,高于Sham组(P0.01)。4. Sham组各时相肾组织中NF-κBp50表达较弱,组间无差异(P0.05)；Ir组再灌注6h后NF-κBp50表达开始增强,24h后显著增强,各时相与Sham组相比差异有显著性(P0.01)。Los组各时相组NF-KBp50表达水平较Ir组减弱,(P0.05),但维持在较高水平,高于Sham组(P0.01)。5.Sham组各时相肾肾组织中IL-6表达较弱,组间无差异(P0.05)；Ir组再灌注6h后IL-6表达开始增强,24h后显著增强,各时相与Sham组相比差异有显著性(P0.01)。Los组各时相组IL-6表达水平较Ir组减弱, (P0.01),但维持在较高水平,高于Sham组(P0.01)。6.TLR4与NF-KBP50在Ir组织中的表达有明显的相关性(r=0.883,p0.001); TLR4与IL-6在Ir组织中的表达有明显的相关性(r=0.914,p0.001)。结论：1.缺血再灌注成功后,TLR4、NF-κBp50、IL-6表达明显上调,IRI可能通过TLR4信号途径导致NF-κB激活,从而激发缺血再灌注后炎症反应的发生。2.给予氯沙坦干预处理：血清Scr水平明显有下降,肾功能得到改善；肾组织病理损伤程度较Ir组明显减轻；同时肾组织中TLR4、NF-κpBp50、IL-6的表达明显下调。故氯沙坦可能通过抑制TLR4及NF-κBp50信号通路,对肾缺血再灌注损伤起一定保护作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692

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本文编号：2524317