树突状细胞在肾癌发生发展中作用的研究

发布时间：2019-09-22 16:10

【摘要】：背景和目的肾细胞癌（RCC）是一种常见的泌尿系肿瘤，其早期临床症状不明显，预后不良，中位生存期只有6到12个月。目前常用的放、化疗对RCC疗效不明显。抗血管生成药物是目前治疗肾癌有效药物之一，但是部分患者在服药后仍出现肿瘤进展。树突状细胞（DC）是体内专职抗原提呈细胞，具备促发及协同机体自身及获得性免疫反应的功能，与肾癌的生长密切相关。本研究旨在探讨DC在肾癌发生过程中的作用，为DC在肾癌的临床应用提供理论依据和实验基础。方法 1.收集307医院2010年7月~2013年1月期间手术的30例肾透明细胞癌患者术后癌组织及癌旁标本，通过免疫组化检测石蜡切片中CD11（cDC特异性标志）、MHC-Ⅱ（DC成熟标志）和CD34（MVD指标）的表达情况并进行分析。 2.将22只人肾细胞癌荷瘤裸鼠随机分为研究组和对照组（各11只），研究组以舒尼替尼80mg/kg灌胃，每天1次，连续灌胃14天；对照组给予等体积蒸馏水灌胃。观察肿瘤生长情况；用流式细胞术分别检测荷瘤裸鼠肿瘤、脾脏、外周血、骨髓和淋巴组织中的CD11c、CD80和MHC-Ⅱ的表达，观察DC的浸润程度和成熟度。 3.分析27例使用舒尼替尼联合自体DC+CIK细胞治疗转移性肾癌患者的临床资料，并从疗效、生活质量、免疫学、安全性4个方面对此治疗方案进行评估。结果 1.30例肾透明细胞癌患者中，癌组织中CD11c阳性率和MVD分别为（93.08±66.14）‰和26.31±11.05个明显高于癌旁组织（25.91±12.29）‰和12.78±5.49个，癌组织中MHC-Ⅱ阳性率为（9.65±3.61）‰明显低于癌旁组织（17.60±6.26）‰。MVD与MHC-Ⅱ阳性率成负相关关系,而与CD11c则无明显相关性。癌组织中各指标的表达与患者性别、年龄、TNM分期之间未见明显相关性。 2.研究组裸鼠肿瘤生长抑制明显，抑瘤率为54.22%，肿瘤退缩率为56.07%。研究组外周血、脾脏和骨髓的DC成熟度高于对照组，肿瘤组织中DC的浸润程度低于对照组。 3.随访时间4~25个月，1例患者靶向药物减量，2例患者因不能耐受不良反应停药，1例患者因个人原因停药，14例患者疾病进展，无疾病进展生存时间（PFS）为4~19.5个月，10例患者因肿瘤死亡，总生存时间（OS）为6~21个月。全部27例患者，中位PFS为16个月（95%CI12.5~19.5），中位OS未达到。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）行疗效评估，全部患者均治疗超过1个周期，1个周期后评价完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）4例，疾病稳定（SD）17例，疾病进展（PD）6例。客观缓解率（ORR）为14.8%（4/27），疾病控制率（DCR）为77.8%（21/27）。患者免疫功能改善，生活质量提高。主要不良反应为：乏力、手足综合征、高血压、甲减、血小板减少、中性粒细胞减少和发热，对症治疗或舒尼替尼减量后基本可缓解。结论 1.肾透明细胞癌癌组织中的血管密度、DC比例高于癌旁正常组织，而DC成熟率低于癌旁组织，，肿瘤微血管密度与DC的成熟率之间存在负相关关系。 2.舒尼替尼在抗肾癌的同时可能在一定程度上提高DC的成熟度，减少肾癌组织未成熟树突状细胞（imDC)的浸润。 3.舒尼替尼联合DC+CIK细胞治疗转移性肾癌有着较好的有效性和耐受性，可能成为肾癌综合治疗的一条新途径。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.11

【参考文献】