早产小鼠肾脏的特点和变化趋势及其成年后对阿霉素肾损害的易感性研究

发布时间：2019-10-15 08:06

【摘要】：目的:观察早产小鼠肾脏的特点,探讨其变化趋势,及其成年后对阿霉素肾损害的易感性。方法:1.早产小鼠肾脏特点及变化趋势的研究:将小鼠分为两组,孕17天出生的为早产组和孕21天出生的为足天组,每组18只,观察两组小鼠出生时的身长和体重,出生后4周、8周、12周的肾重/体重比、尿白蛋白/肌酐比(ACR)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的变化;光镜和电镜观察两组小鼠肾脏的病理变化;Western Blot检测两组小鼠肾组织VEGF、VEGFR2和足细胞标志物WT1的差异;免疫组化观察两组小鼠肾小球WT1阳性足细胞数。2.早产小鼠成年后对阿霉素肾损害易感性的研究:将8周龄小鼠分为四组,分别为:足天组、早产组、足天+阿霉素组(简称足阿组)和早产+阿霉素组(简称早阿组),每组30只。一次性尾静脉注射阿霉素(10.5mg/kg)后满1、2、4、8、12周时观察四组小鼠尿ACR、Scr、BUN,光镜和电镜下的肾脏病理变化,肾组织VEGF、VEGFR2和WT1表达的差异,肾小球WT1阳性足细胞数。结果:1.早产小鼠肾脏的特点和变化趋势:(1)与足天小鼠相比,早产小鼠出生时的体重和身长显著降低;(2)4周龄时,与足天小鼠相比早产小鼠肾重/体重比显著减少,尿ACR显著升高,Scr、BUN无明显差异;8周和12周龄时,两组小鼠肾重/体重比、尿ACR、Scr、BUN无明显差异;(3)与足天小鼠相比,早产小鼠4周末、8周末、12周末肾组织VEGF和VEGFR2蛋白表达增加,WT1蛋白表达减少,肾小球WT1阳性足细胞数显著减少。2.早产小鼠成年后对阿霉素肾损害的易感性:(1)与足阿组相比,早阿组小鼠出现尿ACR、Scr、BUN显著升高的时间早(早阿组给药后1周尿ACR、Scr、BUN显著升高,足阿组2周才开始升高),损伤程度重;(2)电镜观察到早阿组比足阿组小鼠出现足突融合的时间早且更严重;(3)与足阿组相比,早阿组小鼠肾组织VEGF和VEGFR2蛋白表达增加,WT1蛋白表达减少,肾小球WT1的阳性足细胞数显著减少。结论:1.早产组小鼠出生时体重和身长低、有一过性的蛋白尿及肾小球足细胞数减少,提示肾脏发育不良,随着增龄尿蛋白好转。2.早产小鼠成年后对阿霉素肾损害的易感性增加,可能与其肾脏发育不良有关。
【图文】：

（６）苏木素复染：染色５ｍｉｎ。逡逑（７）中性树脂封片。逡逑（８）分析结果：每张切片随机选取２０个肾小球进行足细胞数／肾小球。逡逑、统计分析用ＳＰＳＳ１９．０软件对数据进行统计分析。［土ｓ表示，两组间用ｔ检验，检验水准ａ邋＝０．０５，以义。逡逑结果逡逑和体重的变化逡逑验期间无动物死亡。出生第１天，早产组小鼠与足天组足天组小鼠相比，早产组小鼠身长、体重显著降低（Ｐ＾

乻＿逡逑＇逡逑４周逦８周逦１２局逡逑图２．各时间点两组小鼠光镜下肾脏病理变化（Ｘ４００倍）。逡逑４、两组小鼠电镜下肾脏的病理变化逡逑两组小鼠肾脏病理未见明显差异（图３）。逡逑
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 齐焰;谢院生;;视黄酸的结构、代谢、受体及其与器官发育的关系[J];中华肾病研究电子杂志;2015年05期

2 罗亮,吴本清,文飞球;早产儿肾功能特点及抗利尿激素水平的变化[J];广东医学;2002年06期

相关博士学位论文 前1条

1 胡劲涛;氧化损伤在低出生体重仔鼠发生代谢综合征过程中的作用及干预研究[D];中南大学;2008年

，

本文编号：2549523