雄激素对构建人前列腺癌小鼠异种移植模型作用的初步研究

发布时间：2019-11-06 03:19

【摘要】：目的：观察雄性免疫缺陷小鼠皮下包埋不同剂量雄激素药片后体内血清睾酮水平变化,探索符合中老年男性患者体内睾酮微环境的雄激素剂量,并研究不同剂量雄激素作用下对小鼠生长及重要脏器的影响,为构建人前列腺癌小鼠异种移植模型提供实验基础。 方法：收集2011年10月至2013年3月天津医科大学第二医院住院及门诊患者血清76例,其中包括50～80岁未行雄激素药物治疗的男性患者血清56例,外科去势后前列腺癌患者血清20例,Elisa法检测血清总睾酮水平,确定正常及去势后男性睾酮水平范围。将64只SCID雄性小鼠分为实验组和对照组,实验组小鼠皮下分别包埋低、中、高剂量(5mg,12.5mg,20mg)雄激素药片。观察不同剂量雄激素作用下小鼠生长情况,并于术后2周,1、2、3个月采血检测小鼠血清睾酮水平,确定符合中老年男性体内睾酮微环境的雄激素剂量。3个月后处死小鼠,取前列腺、睾丸、肝脏进行石蜡切片HE染色,观察组织形态学变化。制备小鼠精子悬液,进行精子计数及存活率检测,观察不同剂量雄激素作用下小鼠生精功能的改变。所有实验数据均采用SPSS18.0软件进行统计分析,计量资料以x±S表示,两样本均数的比较采用配对t检验,检验水准α=0.05。 结果：1.50～80岁男性患者血清56例睾酮水平范围：3.7～10.3ng/ml,外科去势术后前列腺癌患者血清20例睾酮水平范围：0.8～1.9ng/ml;2.对照组未去势小鼠在3个月观察期内血清睾酮变化幅度较大,平均水平明显低于中老年男性患者血清水平；去势小鼠血清睾酮变化幅度较小,平均水平低于去势患者血清水平,差异具有统计学意义。实验组未去势小鼠在3个月观察期内血清睾酮水平变化幅度大；去势小鼠皮下包埋12.5mg雄激素条件下血清睾酮水平符合中老年男性患者睾酮水平范围；3.去势与未去势小鼠皮下包埋超过生理剂量雄激素后均可出现前列腺增生,高剂量(20mg)下前列腺体出现局部糜烂坏死和轻度异型。低剂量雄激素(5mg)不影响小鼠睾丸内的生精功能,精子的数量及存活率与对照组无显著性差异,当给予中剂量(12.5mg)时,精子的发生明显受到抑制。而给予高剂量20mg时,精子的发生又能维持在正常水平。精子存活率与对照组无显著性差异。单纯去势组小鼠肝脏HE染色可见肝细胞胞质内大小不等的脂肪空泡,而未去势组及补充雄激素组小鼠肝脏脂肪空泡数量较去势组明显少,部分未见脂肪空泡。 结论：作为人前列腺癌移植瘤宿主,去势小鼠较未去势小鼠,体内总睾酮水平更能够长期保持稳定。去势小鼠皮下包埋12.5mg雄激素后血清睾酮水平符合中老年男性患者血清睾酮范围,在该雄激素水平下小鼠生存状况良好。我们利用12.5mg雄激素条件下建立人前列腺癌小鼠肾被膜下异种移植模型,成瘤率达90%。该研究为构建人前列腺癌小鼠异种移植模型提供了实验基础。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.25

【参考文献】

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本文编号：2556500