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罗格列酮对尿毒症腹膜透析大鼠AQP-1、VEGF-A和COX-2的影响

发布时间:2019-11-13 23:18
【摘要】:目的 研究罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜形态、功能及对水通道蛋白1(Aquaporin1,AQP-1)、血管内皮生长因子A(vascularendothelial growth factor A, VEGF-A)和环氧化酶2(cyclooxygenase2, COX-2)表达的影响。 方法 30只SD大鼠随机分成5组:S组(n=6,对照组):假手术组,行双侧肾包膜剥除术;N组(n=6,尿毒症组):尿毒症腹膜透析大鼠,置管,不透析;P组(n=6,透析组):尿毒症腹膜透析大鼠,4.25%腹膜透析液(Peritoneal dialysis fluid,PDF)10ml留腹,每日2次,共2周;R组(n=6,罗格列酮治疗组):尿毒症腹膜透析大鼠,RSG0.2mg/kg,4.25%PDF10ml留腹,每日2次,共2周;GW组(n=6,,拮抗剂组):尿毒症腹膜透析大鼠,RSG0.2mg/kg+GW96620.2mg/kg,4.25%PDF10ml留腹,每日2次,共2周。透析2周后行90min腹膜平衡试验(Peritoneal equilibration test,PET),准确测量超滤量(Ultrafiltration,UF),测定透出液钠(D-Na)、肌酐(D-cr),血清钠(P-Na)、肌酐(P-cr),初始腹透液糖(D0)及透出液糖(D1),并计算D/P-Na、D/P-cr、D1/D0;取壁层腹膜行HE染色,观察腹膜形态改变;通过免疫组化检测网膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表达情况;qRT-PCR检测AQP-1、VEGF-A和COX-2mRNA变化。 结果 1.在研究结束时共有2只大鼠退出,所有组均未出现腹膜炎。 2.腹膜形态结果显示:与S组比较, N、 P、R、GW组腹膜显著增厚(P0.05);与P组比较,R组腹膜增厚程度明显减轻(P0.05)。 3.PET结果显示:与S组比较,P、R、GW组超滤量(UF)、D1/D0显著减少,D/P-cr和D/P-Na显著增加(P0.05);与P组比较,R组超滤量(UF)和D1/D0明显增加,D/P-cr明显减少(P0.05)。 4.AQP1、VEGF-A、COX-2在各组均有表达。与S组相比,P、R、GW组AQP1、VEGF-A、COX-2mRNA和蛋白表达显著升高(P0.05);与P组比较,R组、GW组AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表达显著降低(P0.05);与P组比较,R组COX-2mRNA和蛋白表达显著降低(P0.05),GW组COX-2mRNA和蛋白表达无显著差异(P0.05);各组AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表达呈正相关(P0.05)。 结论 1.本研究成功制作了尿毒症腹膜透析大鼠模型; 2.RGZ能抑制腹膜间质及血管增生,改善腹膜功能,增加超滤; 3.RGZ能抑制腹膜AQP-1的表达,AQP1与VEGF-A表达呈正相关; 4.RGZ可能是通过抑制VEGF-A和COX-2的表达而保护腹膜功能。
【图文】:

透出液,血肌酐,白细胞计数,附录


- 21 -附录A 图表图2.1 各组血肌酐,透出液白细胞计数Fig. 2.1 serum creatinine and white blood cell counts in peritoneal effluent of each group.图2.2 各组PET 结果Fig. 2.2 PET results in each group

罗格列酮对尿毒症腹膜透析大鼠AQP-1、VEGF-A和COX-2的影响


各组PET结果
【学位授予单位】:宁波大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R692.5

【参考文献】

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1 黄丛洋;张小娟;姚强;戴慧莉;倪兆慧;钱家麒;;罗格列酮对人腹膜间皮细胞和脐静脉内皮细胞水孔蛋白-1的影响[J];中国血液净化;2009年02期



本文编号:2560528

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