SFRP-1在前列腺癌中的表达及意义探讨

发布时间：2020-03-15 12:57

【摘要】：前列腺癌是一种较常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病率位于老年男性恶性肿瘤的第二位[1]。我国近几年前列腺癌的发病率逐年升高，已成为男性泌尿生殖系统肿瘤的第三位[2]。前列腺癌的治疗方法较多，包括根治性手术，放疗，内分泌治疗等，内分泌治疗是一种治疗前列腺癌较经典的治疗手段，大多数患者在治疗的初始阶段病情可得到迅速控制，但是经过平均18个月的内分泌治疗后病情会再次加重，成为去势抵抗性前列腺癌，临床尚缺乏有效治疗手段，预后较差。根治性前列腺切除术是治疗局限性前列腺癌的主要方式。但是我国的前列腺癌患者大多在出现临床症状时才到医院就诊，所以大部分已属中晚期，单纯采取手术治疗效果不是很好，因此，手术联合内分泌治疗成为我国前列腺癌治疗的首选。由于前列腺癌的生物学特性非常复杂，有的肿瘤对患者的生存无任何影响，，不需要进行任何特殊治疗；有的则很快就发生转移，威胁患者的生命，需要尽早采取合理、有效的治疗；有的患者无任何临床症状，而是在体检或其他偶然情况发现肿瘤；有的则以转移为首发症状来医院就诊。有统计显示，年龄大于50岁的男性人群约半数在前列腺中有癌细胞存在，但是大多数肿瘤细胞处于休眠状态，即使不进行治疗，也不会影响该人群的生存时间。如对此类患者进行过度的治疗，不仅加重了患者的负担，而且对患者的生活质量造成影响，而有的前列腺癌细胞很快发生转移，威胁患者生命，所以寻找一种有效判断前列腺癌预后的分子标记物，为合理选择治疗方案提供依据成为前列腺癌研究的热点[3]。 WNT通路因其与胚胎发育相关被人们发现，现认为该通路与肿瘤关系密切[4]。而且已在多种方面有所证明[5-7]。分泌型卷曲相关蛋白SFRP-1，因该蛋白的CRD区域与卷曲蛋白（Frizzled）的CRD区域有区域同源性而得名[8]。SFRP-1蛋白通过抑制WNT蛋白与卷曲蛋白结合来抑制该通路的表达[9]，从而达到抑制肿瘤发生及发展的作用。本研究通过分析61例前列腺癌标本SFRP-1蛋白的表达情况与前列腺癌的Gleason评分、转移情况、内分泌治疗反应及生存时间的相关性的研究，来探讨能否通过检测SFRP-1蛋白的表达来预测前列腺癌的预后，为前列腺癌患者的个性化治疗提供依据。方法：应用免疫组织化学染色方法来检测61例术前未接受治疗的前列腺癌组织标本中SFRP-1的表达情况，判断SFRP-1蛋白的表达与前列腺癌的Gleason评分、转移情况、PSA水平、内分泌治疗的效果及生存时间是否具有相关性。结果：1.Gleason评分≤7的前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为74.1%，Gleason评分＞7的前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为47.1%，有显著差异（P＜0.05）；2.转移性前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为54.3%，无转移前列腺癌组织中SFRP-1蛋白的阳性表达率为65.4%，无显著差异（P＞0.05）；3.PSA≤20ng/ml组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为58.3%，PSA＞20ng/ml组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为59.2%，无显著差异（P＞0.05）；4.内分泌治疗有效组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为73.9%，内分泌治疗无效组的前列腺癌组织中SFRP-1的阳性表达率为40.9%，有显著差异（P＜0.05）；5.Log Rank检验分析提示SFRP-1阴性表达组与阳性表达组的生存时间之间有显著差异（P＜0.05）。表达阳性组生存时间更长结论：SFRP-1蛋白在前列腺癌组织中的表达与前列腺癌的Gleason评分、患者去势治疗后的生存时间和内分泌治疗的效果有关，但与肿瘤的转移情况和PSA水平无关。SFRP-1蛋白表达可以预测患者的内分泌治疗的疗效和生存时间，为前列腺癌患者的个性化治疗提供依据。
【图文】：

内分泌治疗,生存曲线,患者,前列腺癌

患者内分泌治疗后的生存曲线
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.25

【参考文献】