花青素抑制前列腺癌增殖和迁移的作用及其机制研究

发布时间：2020-03-28 06:15

【摘要】：背景及目的前列腺癌是50岁以上男性较常见的恶性肿瘤,是西方国家导致男性癌症相关死亡的主要原因之一,近年来我国的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势。虽然前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)检测大大提高了前列腺癌的早期诊断,使早期前列腺癌的五年生存率达到了接近100%,但患者后期多进展为治疗手段较局限的去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。因此,研究前列腺癌的早期预防和晚期治疗就显的尤为重要。由于分化程度较低的肿瘤对多种细胞毒性药物产生了耐药性,利用天然化合物进行化学预防和治疗的研究受到了相当大的关注。花青素作为天然存在的多酚类化合物中重要一员,具有很强的还原性,其B环上的邻二苯酚结构是其发挥抑制肿瘤生长和转移的主要活性结构,能通过减少细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平发挥抗氧化作用。有研究报道,花青素在前列腺癌细胞LNCap、DU145中发挥促凋亡和诱导分化的功能。但花青素素对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移作用的效果及机制尚待进一步探讨。因此,在本研究中,我们采用雄激素非依赖型前列腺癌细胞PC-3系为研究基础,进一步探讨花青素对PC-3细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能的作用机制,对指导前列腺癌预防和治疗具有重要意义。方法:1、研究花青素对PC-3细胞增殖的影响。采用CCK-8实验来检测花青素对PC-3增殖的影响。采用划痕实验、Transwell实验,检测PC-3的迁移和侵袭能力。2、观察花青素对PC-3细胞周期和凋亡的影响。经不同浓度花青素处理的PC-3细胞,培养48h,采用流式细胞术检测PC-3细胞中细胞凋亡和细胞周期的变化。3、检测PC-3细胞内ROS水平的变化。通过流式细胞技术对不同浓度花青素作用后的PC-3细胞中ROS水平的检测,了解PC-3细胞内氧化应激环境的变化。4、检测PC-3细胞内SEPW1表达水平的变化。通过qRT-PCR、WB检测硒蛋白SEPW1(selenoprotein W)的变化,初步探讨花青素抑制PC-3细胞增殖和促进其凋亡的分子机制。结果:1、花青素对前列腺癌细胞PC-3有明显的抑制增殖能力,并呈浓度依赖性。2、花青素高浓度时有明显促进细胞凋亡作用,并阻滞细胞周期于G1期。3、胞内ROS水平随花青素浓度增加而降低,表现出抗氧化作用。4、在mRNA和蛋白水平,花青素均降低PC-3细胞内SEPW1的表达。结论:1、花青素能明显抑制列腺癌PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进PC-3细胞凋亡,阻滞PC-3细胞周期于G1期;2、花青素可降低ROS水平,且可下调SEPW1的表达从而抑制PC-3细胞增殖、迁移和侵袭。
【图文】：

图1 A：花青素分子式；B：CCK-8实验提示25、50、100μmol/L花青素均能显著性抑制的增殖（P < 0.05）。3.2 花青素抑制前列腺癌细胞侵袭和迁移为了验证花青素是否能影响前列腺癌细胞侵袭和迁移。我们通过划痕实验检对前列腺癌细胞迁移的作用。结果提示各浓度的花青素均明显抑制PC-3细胞力，尤其以50μmol/L，100μmol/L的花青素处理的PC-3细胞最为明显。进一步过Transwell实验验证花青素对PC-3细胞迁移和侵袭能力的影响，，实验结果再

21图2 A：划痕实检检测不同浓度花青素对PC-3细胞水平迁移能力的影响；B、C：Transwell实验检测不同浓度花青素对PC-3的侵袭和迁移能力的影响；结果提示花青素明显抑制前PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力。（** P<0.001）3.3 花青素促进前列腺癌凋亡并阻滞细胞周期于G1期为了验证花青素抑制PC-3的增殖是否与细胞凋亡和细胞周期有关，我们设计经0、25、50、100 μmol/L浓度花青素处理的PC-3细胞培养 48h后，采用流式细胞仪检测，
【学位授予单位】：中国人民解放军陆军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.25

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本文编号：2604052