肾动脉内膜和外膜射频消融术对高脂饮食诱导肾纤维化的影响和机制

发布时间：2020-04-22 19:21

【摘要】：目的:肾动脉射频消融去交感神经术(Renal denervation,RDN)以射频能量方式破坏肾动脉血管周围的交感神经纤维,减少肾脏和全身交感神经活性,不仅能降低血压;对其它高交感活性疾病,如慢性肾脏疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病等具有潜在收益。本研究旨在调查肾动脉内膜、外膜射频消融去交感神经术对高脂诱导肾间质纤维化的影响。方法:18头广西巴马雄性小猪随机分为3组,假手术组、外膜RDN组、内膜RDN组实验动物各6头。3组动物在行肾动脉血管造影术后,内膜RDN组在血管内侧进行消融术,外膜RDN组在外侧行消融术,假手术组插入消融导管,不进行消融手术。术后所有实验动物均经过6个月高脂饲养,并检测各组术前和术后6月的血脂水平。术后6个月再次行肾动脉造影术后处死实验动物,取肾组织标本进行病理染色;并检测转化生长因子-β1(TGF-β1)以及蛋白smad3表达。结果:1.高脂饲养6个月后,假手术组、外膜RDN组、内膜RDN组血清总胆固醇TC[(3.54±0.55)mmol/L)、(3.46±0.95)、(3.53±0.47)],低密度脂蛋白LDL-C[(4.09±0.71)mmol/L)、(4.04±0.73)、(3.88±0.95)]水平,相比于术前基线[TC:(2.59±0.61)mmol/L、(2.62±0.82)、(2.57±0.43);LDL-C:(2.12±0.40)mmol/L、(2.12±0.67)、(2.11±0.40)]明显增高,差异具有统计学意义(P0.01),但各组之间同期相比(术前、高脂饲养6月后)血脂水平无明显差异(P0.05)。2.术后6个月外膜、内膜RDN组血清转化生长因子-β1水平[(205.98±49.16)ng/L、(227.25±51.10)]低于假手术组[(324.19±42.03)ng/L](P0.05)。肾组织smad3蛋白的表达,以假手术组的相对灰度值为1;外膜RDN组的相对灰度值为0.38±0.03,内膜RDN组的相对灰度值为0.42±0.08,均低于假手术组(P0.001);外膜、内膜RDN组之间无明显的统计学差异(P0.05)。3.肾脏HE和Masson染色显示,假手术组的动物出现明显肾间质纤维化和肾小球结构损伤,而外膜RDN组、内膜RDN组的上述情况较假手术组明显减轻。结论:1.经过6个月高脂饲养,3组实验动物的血脂水平均明显升高;但同期各组之间差异无明显统计学意义,外膜、内膜RDN对实验动物的血脂无明显影响。2.经过高脂饲养,各组之间出现不同程度的肾小管上皮细胞坏死、肾小球间质周围炎症浸润。但与假手术组相比,外膜、内膜RDN降低了血清TGF-β1的水平和smad3蛋白的表达;并且抑制了肾小球结构损伤和纤维化的发生。在抑制肾脏纤维化方面,外膜RDN与内膜RDN有着相似的效果。3.内膜RDN组、外膜RDN组相较于假手术组,在影像学上,未出现明显的血管斑块及狭窄。
【图文】：

肾动脉

方法2.3.3 手术过程2.3.3.1 肾动脉血管造影麻醉成功后，于手术台上将猪平卧位固定，消融电极片放置于小猪上腹部。在完成双侧腹股沟区常规剃毛备皮、消毒等术前准备后；术者逐层切开皮下组织、肌肉，分离出股动脉，穿刺针以 45°斜向上穿刺股动脉，见血液冒出后送入导丝，在导丝辅助下送入带扩张器的 7 F 鞘管，固定鞘管后退出导丝及扩张器，送入肾动脉造影导管，沿腹主动脉向上进入肾动脉，，注入造影剂，行双侧肾动脉血管造影。（图 1）

肾动脉,外膜,内膜

图 2 图 a:肾动脉内膜消融图；图 b: 肾动脉外膜消融图。2.3.3.3 六个月高脂饲养术后 3 组小猪均进行高脂饮食饲养 6 个月，每日摄入量约为每只动物重量的 5％，且每 2 周调整 1 次饮食。高脂饮食配比：脂肪 41％，碳水化合物 43％和矿物质 6％，蛋白质 10％。2.3.3.4 肾动脉血管造影高脂饲养 6 月后再次行肾动脉血管造影术。麻醉方法同前，麻醉成功后，于手术台上将猪平卧位固定，消融电极片放置于小猪上腹部。动物双侧腹股沟区常规剃毛备皮、消毒等术前准备。术者逐层切开皮下组织、肌肉，分离出股动脉，穿刺针以 45°斜向上穿刺股动脉，见血液从针尾冒出后送入导丝，后在导丝辅助下送入带扩张器的 7 F 鞘管，固定鞘管后退出导丝及扩张器，送入肾动脉造影导管，沿腹主动脉向上进入肾动脉，注入造影剂，行双侧肾动脉血管造影。观察肾动脉有无动脉增生、狭窄等情况。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692

【相似文献】