特发性膜性肾病疗效分析和抗磷脂酶A2受体抗体的治疗评估价值

发布时间：2020-05-01 21:01

【摘要】：目的:回顾性观察不同免疫治疗方案对特发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)治疗的疗效及不良反应,免疫治疗方案主要包括糖皮质激素联合环磷酰胺和糖皮质激素联合环孢素A,同时评估患者血清抗磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 Receptor,PLA2R)抗体与治疗效果的相关性。方法:选取2015年1月-2017年12月于本院肾内科住院,经肾活检病理检查及临床资料确诊的105例IMN患者。将免疫抑制治疗的45人根据治疗方案不同为A、B两组。A组为糖皮质激素联合环磷酰胺(33例);B组为糖皮质激素联合环孢素A(12例)。观察各组患者血清白蛋白、血肌酐、随机尿总蛋白/肌酐比值或24小时尿蛋白定量、肝功能和血脂等指标变化及不良反应。同时根据肾活检当日患者血清抗磷脂酶A2受体抗体是否阳性将患者分为抗体阳性组和阴性组,比较基线资料和治疗6月后缓解率。并根据治疗6月后患者是否达到临床缓解又将患者分为治疗有效组和无效组,比较两组基线资料、抗体阳性率及滴度等。结果:(1)环磷酰胺组和环孢素A组患者治疗3月时,临床缓解率分别为48.5%、75%,治疗6月时临床缓解率分别为69.7%、83.3%,不良反应发生率分别为9.0%、25.0%,差异均无统计学意义(P0.05)。组间比较:治疗3月和6月时血清白蛋白环孢素A组高于环磷酰胺组(P0.05),尿蛋白定量比较无统计学意义(P0.05)。组内比较:环磷酰胺组随治疗时间延长血清白蛋白逐渐升高(P0.05),尿蛋白定量治疗3月和6月时均低于治疗前(P0.05)。环孢素A组治疗3月时和6月时血清白蛋白均高于治疗前(P0.05),治疗6月时尿蛋白定量低于治疗3月时和治疗前(P0.05)。(2)抗磷脂酶A2受体抗体阳性组较阴性组临床缓解率低(P0.05)、完全缓解率低(P0.05)。治疗有效组抗体阳性率和滴度均较治疗无效组低(P0.05)。结论:非免疫抑制治疗是低中危IMN患者的基础治疗方案,对中高危患者来说,糖皮质激素联合环磷酰胺或环孢素A是治疗IMN的有效方案,安全性较好。糖皮质激素联合环孢素A治疗临床表现为肾病综合征的IMN患者较环磷酰胺可更快地升高血清白蛋白,但在降低尿蛋白方面两种方案无明显差异。抗磷脂酶A2受体抗体阳性和滴度高的患者可能对治疗反应差。上述观点有待大样本研究证实。
【图文】：

球毛细血管襻上皮细胞侧沉积，这也被认为是造成 IMN 的主要原因。近些年已经有许多 IMN 靶抗原被发现及报道，但是确切的致病抗原仍没有明确。其中存在于足细胞表面的 M 型磷脂酶 A2 受体(Phospholipase A2 Receptor, PLA2R)[10-12]是特发性膜性肾病的主要靶抗原，因此他们认为 IMN 的发病与免疫因素有一定相关性，是一种器官自身免疫性疾病。目前学者认为，部分 IMN 的发病机制与抗 PLA2R 抗体有关，抗 PLA2R 抗体主要通过与肾小球足细胞上的 PLA2R 相结合，抗体和受体结合后形成免疫复合物，在足细胞沉积，造成肾脏损伤[12]，抗 PLA2R 抗体的主要成分为 IgG4。随着关于抗 PLA2R抗体的研究更多地开展，血清抗 PLA2R 抗体与 IMN 的相关性也越多地被发现。抗PLA2R 抗体的相关研究也进一步验证了 IMN 可能为自身免疫性疾病的观点，被越来越多的医生及研究者所接受。血清抗 PLA2R 抗体也开始逐步进入临床应用，为临床医生提供新的预测指标。

图 2 IMN 患者病理图片（2）Fig2. Pathological Picture of IMN Patients(2)注：①C3（荧光 400）；②IgG（荧光 400）；③PLA2R（荧光 400）；④IgG1（荧光 400）；⑤IgG2（荧光 400）；⑥IgG3（荧光 400）；⑦IgG4（荧光 400）。1.3 特发性膜性肾病诊断、治疗与预后对疾病做出针对性治疗和预后评估，首先得明确诊断。IMN 的诊断主要依靠肾活检病理检查以及临床排除相关继发因素，其中病理组织检查仍然是诊断金标准，但因为其属于有创检查，并非所有患者均可耐受。抗 PLA2R 抗体的发现为无创检查诊断 IMN 带来了一丝曙光，多考虑将其用于鉴别诊断和监测疾病活动。研究表明，IMN 患者血清抗 PLA2R 抗体阳性率较高，非 MN 的原发性肾小球疾病、SMN 及正常人检测抗 PLA2R 抗体多为阴性[13]，但由于也有部分继发于肿瘤、自身免疫疾
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692

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本文编号：2647056