尿路上皮癌患者尿液蛋白质联检诊断模型的临床价值探讨

发布时间：2020-05-06 20:54

【摘要】：背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC)两种类型。最新的高通量测序发现尿路上皮癌是基因改变最为复杂的肿瘤之一,临床表现容易复发、侵袭和转移。此外,很难对早期BC和UTUC进行诊断和随访监测。诊断BC和UTUC的主要诊断方法是内窥镜检查,其具有侵入性会造成患者不适,且费用高、要求高、诊断的主观性偏倚性较高。因此,迫切需要探索在尿路上皮癌中具有良好诊断和随访意义的肿瘤标志物,探讨在尿路上皮癌中是否存在更好的肿瘤标志物,始终是学术界的重点研究目标。目的:本研究中,我们选择膀胱和上尿路尿路上皮癌的蛋白肿瘤标志物BTA、NMP22、MMP9和SURVIVIN进行联合检测,对其临床诊断效果进行价值探究。应用基于磁微粒化学发光法的技术检测尿液中4种蛋白标志物在尿液样本中的表达量,并构建蛋白单独或联合检测的临床诊断模型,研究其作为新一代临床检验工具且使患者获得更大的临床获益的价值。方法:本临床试验共收集170例中段尿液样本进行蛋白表达量的检测,其中膀胱癌患者53例,上尿路上皮癌35例,健康人群50例,非肿瘤干扰疾病组32例。记录临床尿液样本的蛋白表达量,校正后数值进行统计学分析,通过logistics二元回归方程计算不同蛋白标志物组合的临床诊断模型的ROC与AUC,比较各个诊断策略的灵敏性与特异性。结论:4种蛋白标志物单独诊断BTA效果最好,其在UTUC疾病中的表现尤为出色,其UC中单独检测的AUC达0.871(p0.05),灵敏性与特异性分别为80.7%和79.3%。在UC中四种蛋白标志物联合检测的诊断模型AUC可达0.87(P0.05),灵敏性与特异性为72.9%和89%。通过本临床试验可以初步评价尿液肿瘤标志物应用于临床诊断指导的可行性,并为未来进一步开展多中心大样本的临床试验奠定基础。
【图文】：

15 2 不同病理分组蛋白标志物表达的差异 A:BC 组 Survivn 散点图; B:UTUC 组A 散点图；C:UTUC 组删除 3 例数据后的散点图在 BC 组中，通过统计 T 检分析验可知仅有 Survivin 在低级别和高级别的患中表达存在差异显著性（P=0.028，，见图 1）。其余蛋白表达量病理分级和临分期因素的差异没有显著性。通过 T 检验可以得到在 UTUC 组中 BTA 的表达在w-grade 和 High-grade 组中有差异（P=0.056，见图 1）,高级别组的表达程度高。MMP-9 虽然在阳性组中病理高级别和临床高分期中的蛋白表达量均高于病低分级和临床低分期。这与 MMP-9 在其他文献中的报道结果和 MMP-9 与肿瘤发发展的作用并不相符（见表 4）。UTUC 组中，BTA 单独诊断的效果最好，但是临床分期和病理分级中并没有明显的统计学差异。但在删除数据中 3 例明显高 BTA 蛋白表达范围的临床样本检测数据后，发现 UTUC 组 BTA 在病理级别的相

关性出现了显著差异（P=0.05，见图 1）。其余数据统计分析后发现临床分期因素没有差异或差异没有显著性（P>0.1）。表 3 BC 组不同病理分级和临床分期蛋白标志物表达量情N BTA NMP22 MMP-9 3 1251.54（125-3152） 70.48（112-181） 95.96（6.5-255 25 1781.36（1.58-8138） 58.05（0.78-598.25） 77.1（0.57-301e 22 1862.7（8.2-7892.37） 77.49(0.58-599.08) 46.37(0.84-1673 1215(190.24-3209.79) 7.16(5.6-10.24) 31.78(27.57-355 1715.87(19.78-4804.93) 43.25(1.25-180.95) 99..82(6.5-25530 1335.52(1.58-8138.25) 59.64(0.78-598.25) 67.07(0.57-30117 2592.91(24.39-7892.37) 81.04(0.58-7892.37) 48.76（0.84-167 1 190.24 5.68 32.24
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.1

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 岳阳阳;惠珂;武士琪;阙滔滔;裴昕奇;贺大林;吴大鹏;范晋海;吴开杰;;上尿路尿路上皮癌肾积水与相关临床特征的关系[J];现代泌尿外科杂志;2017年07期

2 王晶;唐缨;;膀胱内翻性乳头状瘤的超声表现及与尿路上皮癌的鉴别[J];医学影像学杂志;2017年10期

3 杨玉帛;达骏;韩平;;马兜铃酸所致上尿路上皮癌的研究进展[J];现代泌尿外科杂志;2016年04期

4 赵言廷;郭晓慧;白晶;朱德淳;王金国;;荧光原位杂交技术在尿路上皮癌辅助诊断中的应用价值[J];中国实验诊断学;2016年09期

5 陈毅;杨伟娇;向雪宝;张天禹;高漓;石海林;周祥福;黄洁夫;;FISH技术对低级别尿路上皮癌复发、进展风险亚分层的研究[J];中华腔镜泌尿外科杂志(电子版);2016年05期

6 赵万里;刘胜;刘民;周煦东;孙鹏宇;王宪;杨继宏;马晓丽;;增殖诱导配体在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义[J];实用医学杂志;2016年19期

7 李亚军;宋勇;宋琳;白鹏飞;高海东;;低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗浸润性尿路上皮癌的临床效果[J];中国肿瘤临床与康复;2014年09期

8 眭怡群;崔红霞;涂健;张永胜;冯一中;;膀胱浆细胞样尿路上皮癌1例并文献复习[J];临床与实验病理学杂志;2013年11期

9 陈庆生;;原发性前列腺尿路上皮癌2例报道并文献复习[J];临床医药实践;2013年03期

10 李健;叶定伟;姚旭东;张世林;戴波;张海梁;沈益君;朱耀;施国海;朱一平;马春光;秦晓健;林国文;肖文军;;术前血小板/淋巴细胞比值判断上尿路尿路上皮癌临床分期及预后的价值[J];中国癌症杂志;2013年06期

相关会议论文 前10条

1 李法锦;王明丽;;尿路上皮癌患者人巨细胞病毒活动性感染特异性细胞免疫状态的变化[A];贵州省预防医学会2014年学术年会暨传染病预防控制与公共卫生人才培养论坛论文集[C];2014年

2 邱晓拂;胡卫列;王元利;王尉;沈文;张长征;;荧光原位杂交技术在上尿路上皮癌诊断中的临床意义[A];第七次中国中西医结合泌尿外科学术年会暨第二次广东省中西医结合泌尿外科学术年会论文集[C];2009年

3 叶锦;靳风烁;王鹏;;荧光原位杂交在尿路上皮癌预警诊断中的应用[A];第十六届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2009年

4 孙庭;谢文杰;梅金红;王共先;崔苏萍;马明;;多色荧光原位杂交技术诊断尿路上皮癌的临床应用[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年

5 梁军号;齐隽;陈建华;张良;王伟民;刘建河;白强;康健;沈海波;盛旭俊;虞永江;;41例输尿管尿路上皮癌的临床分析[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

6 陈卫民;曹雷华;谢平;陈捷;;马蹄肾合并肾盂尿路上皮癌一例报告并文献复习[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年

7 许清泉;黄晓波;熊六林;张在先;马凯;于路平;于澄钒;王晓峰;朱积川;;吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期尿路上皮癌近期疗效评价[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

8 章伟;陈贵平;王华;王宗平;朱绍兴;;一例尿路上皮癌合并双下腔静脉畸形患者因术前漏诊致术中误扎的处理[A];2014浙江省医学会男科学泌尿外科学学术年会论文汇编[C];2014年

9 孙庭;马明;谢文杰;习海波;傅斌;肖坤;;多色荧光原位杂交技术诊断尿路上皮癌的临床价值初评[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年

10 肖日海;伍耿青;王晓宁;江波;薛义军;邹晓峰;张国玺;袁源湖;孙志熙;;细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年

相关重要报纸文章 前1条

1 YMG记者 刘洁 通讯员 郭传义;癌症患者的新希望[N];烟台日报;2018年

相关博士学位论文 前10条

1 梁成才;上尿路尿路上皮癌根治术的预后危险因素分析[D];上海交通大学;2017年

2 赵俊杰;IPO11高表达在膀胱尿路上皮癌进展中的作用及其机制研究[D];第二军医大学;2015年

3 徐芝立;协同刺激分子B7-H3在人膀胱尿路上皮癌表达的临床意义及作用机制研究[D];河北医科大学;2018年

4 王s

本文编号：2651845