不典型膜性肾病肾组织M型磷脂酶A2受体与预后的单中心回顾性研究

发布时间：2020-05-07 23:27

【摘要】：目的:探讨不典型膜性肾病(Atypical membranous nephropathy,AMN)肾组织中PLA2R的表达,分析其与预后的相关性。方法:回顾分析2008年1月至2017年12月在大连医科大学附属第一医院肾脏内科经肾组织活检确诊为AMN和PMN(Primary membranous nephropathy,PMN)且临床表现为肾病综合征的患者,应用R语言以1:2的比例筛选患者,旨在消除组间差异。在规律足量糖皮质激素治疗8周后,联合应用他克莫司(tacrolimus,TAS,FK506)、环磷酰胺(CTX)或霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)。收集上述全部研究对象肾穿刺同期以及门诊复诊检查资料,包括:24h尿蛋白定量,血白蛋白,血肌酐,血尿素氮,甘油三酯,胆固醇,免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,C3、C4。所有患者每月随访1次,到达完全缓解的患者3个月随访1次。随访终点设定为随访达到36月。在石蜡标本应用三重免疫荧光染色方法检测AMN及PMN肾组织PLA2R的表达差异。计数资料以构成比表示,应用χ~2检验,正态分布的连续变量,各组间数据比较采用t检验或单因素方差分析。应用Kaplan-Meier曲线比较两组累积缓解率,COX回归分析PLA2R对预后的影响。结果:1.AMN 35例,PMN 70例,两组男女患者发病比例为1.19:1(男19例,女16例)VS 1.69:1(男44例,女26例)(P=0.398),两组患者中男性发病率均高于女性,但男女发病比例无统计学差异。此外两组间的发病年龄、血白蛋白、尿蛋白定量、平均血压、血肌酐、免疫球蛋白、补体及临床用药方案均无统计学差异。而AMN组光镜病变表现为有钉突者12例(34.29%),PMN组光镜病变表现为有钉突者50例(71.43%),两组光镜下钉突形成的比例有统计学差异(P0.01),提示二者在病理结构上或许存在差异。2.入组的105例患者全部纳入后续门诊随访。AMN组与PMN组患者随访时间中位数为32(16,36)月VS 36(15,36)月(P=0.730),应用Kaplan-Meier曲线分析两组患者的累积缓解率,Log-rank test统计结果表明:随访36个月,AMN和PMN两组患者的累积缓解率无差异(P=0.102),PMN组的累积缓解率更高,用时更短;PMN组第12月的累积缓解率高于AMN组(P=0.025),而第24月和36月的累积缓解率两组无差异(P0.05)。AMN组16例(45.7%)患者达到缓解:其中6例完全缓解,10例部分缓解;19例(54.3%)未缓解,其中1例进展至ESRD最终进入血液透析治疗,2例患者在随访过程中发现肺癌,1例患者发现干燥综合征。PMN组47例(67.1%)患者达到缓解:包括19例完全缓解,28例部分缓解;而23例(32.9%)无缓解。3.肾脏组织PLA2R表达:对105例肾脏组织进行免疫荧光染色用以检测PLA2R,AMN组与PMN组肾脏组织PLA2R阳性率为34.3%VS 71.4%(P0.05)。进一步以PLA2R阳性/阴性分组:比较四组的发病年龄、血压、尿蛋白定量、白蛋白、血脂、免疫球蛋白及补体均无统计学差异(P0.05)。4.多因素COX回归分析:肾脏PLA2R抗原与AMN患者的预后独立相关(HR=0.581,95%CI:0.348-0.970,P=0.038)。结论:本组患者AMN组PLA2R阳性率低于PMN,肾脏PLA2R抗原和AMN的预后独立相关。
【图文】：

膜性肾病,研究对象,流程,甲基强的松龙

图 1：研究对象筛选流程：AMN-不典型膜性肾病，PMN-原发性膜性肾病。1.2 治疗方案1.2.1 激素序贯治疗年龄＜60 岁，予甲基强的松龙 500mg/日连续静点 3 天，续强的松 40mg/日（或

干燥综合征,部分缓解,终末期肾病,患者

大连医科大学硕士学位论文，其中 1 例进展至 ESRD 最终进入血液透析治疗，2 例患者在随访过程中，1 例患者发现干燥综合征。PMN 组 47 例(67.1%)患者达到缓解：包括缓解，，28 例部分缓解；而 23 例(32.9%)无缓解。各组转归情况及治疗情图 2 及表 2。进一步应用 Kaplan-Meier 曲线分析两组患者的累积缓解率，Log-rank结果表明：随访 36 个月，PMN 组的累积缓解率更高，达到缓解用时更短患者的累积缓解率无差异（P＝0.102）（见图 3-A）；同时，PMN 组第积缓解率高于 AMN 组（P＝0.025），而第 24 月和 36 月的累积缓解率两组P＞0.05），见图 3-B。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R692

【参考文献】