痛风合并慢性肾脏病降尿酸疗效和安全性的真实世界研究

发布时间：2020-05-08 19:27

【摘要】：目的:慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是痛风患者最为常见的并发症之一,对于痛风合并CKD患者,指南目前尚无明确的推荐降尿酸治疗方案。且相关的临床研究还存在一定的争议与局限性。因此本研究通过对比两种降尿酸药物非布司他与苯溴马隆在治疗痛风合并CKD2-4期患者的降尿酸疗效与肾功能相关的实验室指标,旨在为痛风合并CKD的精准治疗提供一定的理论依据。方法:本研究为单中心队列研究,根据降尿酸药物的使用情况分为2组,分别为非布司他组(非布司他40mg/日)、苯溴马隆组(苯溴马隆50mg/日)。疗程共24周,所有患者均行规律降尿酸治疗。主要观察指标为:血尿酸(serum uric acid,SUA)、估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration,eGFR);次要观察指标为:血常规、肝功能、肾功能、尿蛋白、血脂。观察并记录治疗前、治疗后第4、8、12、24周两组患者的SUA、eGFR、血常规、肝功能、肾功能情况。观察并记录治疗前与治疗后第24周患者的尿蛋白水平和血脂情况。观察并记录治疗过程中不良事件(adverseevent,AE)的发生情况。统计方法采用重复测量方差分析对各时间点指标变化趋势进行检验,采用协方差分析模型校正基线指标后比较两组主要指标间差异。结果:本研究共纳入符合入选标准的痛风合并CKD2-4期患者200例,非布司他组100例,脱落4例,苯溴马隆组100例,脱落10例。1、两组患者降尿酸效果比较:两组患者的SUA水平均呈显著下降趋势,各时间点比较差异有统计学意义(F=190.291,P0.001);协方差分析发现不同治疗组对SUA降低的影响差异无统计学意义(t=1.67,P=0.1975),两组SUA降低的修正均数差值(苯溴马隆—非布司他)为:13.15(95%CI:-6.92,33.22;P=0.1975);SUA达标率(SUA≤360μmol/L)在治疗后第4周、第12周比较,苯溴马隆组高于非布司他组,差异有统计学意义(P0.05),第24周比较组间差异无统计学意义(P0.05);两组SUA达标率(SUA≤300μmol/L)在各时间点比较,差异无统计学意义(P0.05)。2、两组患者肾功能情况比较:两组患者的eGFR水平呈显著上升趋势,各时间点比较差异有统计学意义(F=36.295,P0.001),协方差分析发现不同治疗组对eGFR上升的影响差异无统计学意义(t=2.61,P=0.1083),两组eGFR上升的修正均数差值(苯溴马隆—非布司他)为:-2.43(95%CI:-5.40,0.54;P=0.1083);eGFR上升情况的亚组分析发现:CKD3a期、体重指数(Body Mass Index,BMI)25kg/m~2以及治疗前尿蛋白阴性患者,非布司他组的eGFR上升较苯溴马隆组显著,组间比较差异有统计学意义(P0.05);两组患者的血肌酐水平呈显著下降趋势,各时间点比较差异有统计学意义(F=32.537,P0.001),胱抑素C水平呈显著下降趋势,各时间点比较差异有统计学意义(F=159.104,P0.001);两组患者的尿蛋白改善情况比较,差异无统计学意义(c~2=0.850,P=0.356)。3、在其他观察指标方面:苯溴马隆组的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)在治疗后第4周较治疗前升高,治疗后第12周较第8周下降,各时间点比较差异有统计学意义(F=5.960,P0.001);脂代谢方面,两组患者的甘油三酯呈显著下降趋势(F=5.856,P=0.016),高密度脂蛋白呈显著上升趋势(F=7.633,P=0.006);血常规方面,两组患者的白细胞计数呈显著下降趋势(F=2.483,P=0.045)。4、AE发生情况比较:两组各AE发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:通过对非布司他与苯溴马隆治疗痛风合并CKD2-4期患者的疗效对比,我们发现:1、非布司他与苯溴马隆均可以安全、有效地降低痛风合并CKD2-4期患者的SUA水平,且组间比较尚不能认为两种药物在降尿酸效果上有差别;2、非布司他与苯溴马隆均可以安全、有效地提高痛风合并CKD2-4期患者的肾功能水平,且非布司他在痛风合并CKD3a期、BMI25kg/m~2以及治疗前尿蛋白阴性患者的eGFR改善作用优于苯溴马隆;3、非布司他与苯溴马隆在降尿酸治疗的同时均有一定的血脂改善作用,且组间比较尚不能认为两种药物在血脂改善效果上有差别;4、非布司他与苯溴马隆治疗痛风合并CKD2-4期患者的AE发生情况比较无显著差异。
【学位授予单位】：中国人民解放军海军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R589.7;R692

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本文编号：2655047