TXNIP在缺血再灌注小鼠肾脏损伤中的作用

发布时间：2020-05-11 10:29

【摘要】：目的:肾缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤是引起急性肾损伤的常见病因,氧化应激在急性肾损伤的发生发展中具有重要作用。硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin interaction protein,TXNIP)能够调控细胞内氧化应激状态。本研究旨在探究TXNIP在肾脏缺血再灌注肾组织中的表达,及TXNIP基因敲除对缺血再灌注诱导的肾组织氧化应激、细胞凋亡和增殖的影响,为明确肾脏缺血再灌注损伤的发病机制及其防治的有效作用靶点提供实验基础。方法:利用TXNIP基因敲除鼠(TXNIP knockout mice,TKO),构建缺血再灌注肾损伤小鼠模型,运用免疫组织化学方法及western blot等方法检测TXNIP在缺血再灌注小鼠肾脏中的表达情况,检测TXNIP基因敲除鼠对肾脏缺血再灌注后氧化应激、细胞凋亡及增殖相关指标表达的影响。结果:肾脏缺血再灌注24 h后TXNIP表达开始增加,持续至14天时,肾脏缺血再灌注48 h组小鼠血清肌酐、尿素氮增加,肾小管上皮细胞刷毛缘脱落,细胞片灶状坏死脱落,细胞凋亡增加,增殖减少,氧化损伤加重;TKO+I/R 48 h组小鼠血肌酐及尿素氮水平下降,肾小管上皮细胞病变减轻、凋亡减少,Bax和cleaved caspase-3:表达下降,Bcl-2和Ki-67的表达增加,同时肾组织中8-OHdG和NOX4的表达下调。结论:1.肾脏I/R能够上调肾组织中TXNIP的表达。2.敲除TXNIP基因能够明显改善I/R诱导的肾功能障碍,减轻肾脏病变3.敲除TXNIP基因能够抑制I/R引起的细胞凋亡,促进细胞增殖。4.敲除TXNIP基因能够明显改善I/R诱导的氧化应激。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 陈文君;李荣;罗荣城;;TXNIP在乳腺癌中的表达及临床意义[J];临床肿瘤学杂志;2013年06期

2 崔东红;江开达;江三多;徐一峰;钱伊萍;汪栋祥;;肿瘤转移抑制因子TXNIP基因与精神分裂症易感性研究[J];中国神经精神疾病杂志;2008年09期

3 刘桂军;胡名松;;吉西他滨联合顺铂新辅助化疗对非小细胞肺癌TXNIP基因表达的影响[J];中南医学科学杂志;2017年01期

4 雷蕾;罗和生;谭诗云;;血清TXNIP在非酒精性脂肪性肝病中的临床意义[J];胃肠病学和肝病学杂志;2016年04期

5 栗明;刘春燕;丁常宏;孙丹;;乌芪通络胶囊对STZ大鼠硫氧还蛋白/硫氧还蛋白反应蛋白(Txnip)系统的影响[J];中医药信息;2013年04期

6 张文娓;韩玉生;王超;范越;田明;;黄芪桂枝五物汤对糖尿病大鼠周围神经组织Trx及Txnip表达的影响[J];中医药学报;2017年04期

7 张笠;韦玲静;周亭亭;蒋钦杨;兰干球;郭亚芬;;广西巴马小型猪TXNIP基因真核表达载体的构建及鉴定[J];黑龙江畜牧兽医;2015年09期

8 杨芳;陈凤霞;张文文;管晓翔;;TXNIP基因多态性和启动子区的生物信息学分析[J];癌症进展;2014年03期

9 闫丽丽;吕骥;贾红玉;;非酒精性脂肪性肝病患者血清chemerin、Vaspin、TXNIP水平研究及其相关性分析[J];贵州医药;2019年03期

10 马一嘉;房辉;李玉凯;王耕银;张志月;张红蕊;张馨心;邱明月;;2型糖尿病患者血清Trx、Txnip与认知功能的相关性[J];中国现代医学杂志;2017年03期

相关会议论文 前3条

1 崔东红;江开达;江三多;徐一峰;钱伊萍;汪栋祥;;肿瘤转移抑制因子TXNIP基因与精神分裂症易感性研究[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

2 焦点;魏铭;郑国旭;席文锦;秦卫军;王禾;杨安钢;温伟红;;UHRF1通过抑制TXNIP参与肾癌的恶性进展[A];第十届全国免疫学学术大会汇编[C];2015年

3 靳玉宏;齐晓丹;赵金玲;贾慧婕;韩晓莹;周宏博;;糖尿病大鼠肾脏组织中硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)表达水平的研究[A];东北三省生物化学与分子生物学学会2008年学术交流会论文摘要[C];2008年

相关博士学位论文 前7条

1 崔东红;精神分裂症易感基因芯片筛查及与抑癌基因APC、TXNIP易感性研究[D];复旦大学;2005年

2 杜春阳;TXNIP在糖尿病肾组织脂质沉积中的作用及机制研究[D];河北医科大学;2016年

3 高超;TXNIP在心肌缺血再灌注中的作用研究[D];第四军医大学;2015年

4 韦金英;TXNIP在糖尿病肾小管细胞损伤中的作用及相关分子机制[D];河北医科大学;2014年

5 何X;TXNIP调控Kupffer细胞中NLRP3炎症小体通路激活在进展过程中的分子机制研究[D];重庆医科大学;2015年

6 聂伟伟;TXNIP与Her-l/Her-2相互作用调控乳腺癌细胞增殖的分子机制[D];南方医科大学;2015年

7 高盼;NALP3炎症小体活化在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及机制[D];华中科技大学;2014年

相关硕士学位论文 前10条

1 李冠青;TXNIP在缺血再灌注小鼠肾脏损伤中的作用[D];河北医科大学;2019年

2 谢鸣;硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）在前列腺癌中的表达及生物学功能的研究[D];南方医科大学;2019年

3 宋广昊;TXNIP在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2015年

4 陈文君;TXNIP在乳腺癌中的表达和临床意义[D];南方医科大学;2013年

5 卢成寅;潜在抑癌基因TXNIP在脑膜瘤恶性增殖中的作用机制研究[D];第二军医大学;2017年

6 刘桂军;吉西他滨联合顺铂新辅助化疗对非小细胞肺癌TXNIP基因表达的影响[D];南华大学;2015年

7 李晓敏;TXNIP及TrxR1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义[D];河北医科大学;2015年

8 陈立华;TXNIP基因与Kiss-1基因在结直肠癌中的表达及其临床意义[D];福建医科大学;2013年

9 方晓琳;Trx，，Txnip在2型糖尿病肾病患者血清中的变化及其意义[D];吉林大学;2013年

10 许倡涛;TXNIP介导的心肌微血管内皮细胞NLRP3炎性小体活化在心肌缺血再灌注损伤中的机制研究[D];第四军医大学;2015年

本文编号：2658319