抗M型磷脂酶A2受体抗体的表达及其在特发性膜性肾病中的意义

发布时间：2020-05-11 20:17

【摘要】：目的:研究抗M型磷脂酶A2受体抗体(Anti-M-type phospholipase A2receptor antibody,PLA2R-Ab)在不同慢性肾脏病中的表达及其在特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)中的意义,并分析慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者首发症状,比较ELISA法中不同阈值(14RU/ml和20RU/ml)诊断IMN的敏感度及特异度。方法:回顾性分析2017年3月至2018年2月首次在我院肾内科住院并行肾穿刺活检的1090例慢性肾脏病患者,收集其临床、病理资料及抗PLA2R抗体浓度(利用酶联免疫吸附法/ELISA进行检测),将特发性膜性肾病、继发性膜性肾病(Secondary membranous nephropathy,SMN)及非典型膜性肾病(Atypical membranous nephropathy,AMN)患者分别分为阳性组及阴性组,并将IMN患者分为阴性组、低浓度组、中浓度组及高浓度组,对各组病人进行分析比较,并探讨抗PLA2R抗体与临床指标的关系。采用SPSS22.0软件进行统计学分析。P0.05认为差异有统计学意义。结果:1.1090例CKD患者(男610例,女480例,男女比例为1.27:1,平均年龄46.28±14.51),包括特发性膜性肾病(IMN)、继发性膜性肾病(SMN)[乙肝病毒相关性肾炎(HBV-MN)、V型狼疮性肾炎(Type V lupus nephritis,LN-MN)]、非典型膜性肾病及其它非MN肾病(IgA肾病、肾小球微小病变、高血压肾损害、糖尿病肾病、局灶硬化性肾小球肾炎、肾小球轻微病变、局灶节段性肾小球硬化、IgM肾病、紫癜性肾炎、系膜增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、除LN-MN外其他狼疮性肾炎、肾淀粉样变性、小血管炎肾损害、肥胖相关性肾小球病)。2.首发症状水肿占75.32%,其中双下肢水肿占71.38%,双眼睑水肿占2.29%,颜面部水肿占1.65%;尿液异常占23.21%,其中发现蛋白尿占9.08%,尿检异常占8.81%,尿泡沫增多占4.31%,尿色异常占0.28%,间断肉眼血尿占0.73%;发现高血压占0.28%,发现肾功能异常占0.18%,双下肢皮疹占0.73%,腰痛占0.09%,全身乏力占0.09%,发热占0.09%。水肿或尿液异常占98.53%,余为少数症状不典型者,共占1.47%。3.本研究中IMN占56.24%,SMN占9.17%(HBV-MN占8.90%,LN-MN占0.28%),非典型MN占10%,其它非MN肾病占24.59%(IgA肾病占8.35%。肾小球微小病变占5.14%。高血压肾损害占1.10%。糖尿病肾病占1.65%。局灶硬化性肾小球肾炎占0.46%。肾小球轻微病变占1.65%。局灶节段性肾小球硬化占1.10%。IgM肾病占1.19%。紫癜性肾占1.19%。系膜增生性肾小球肾炎占0.18%。I型膜增生性肾小球肾炎占0.36%,除LN-MN外狼疮性肾炎占1.01%。肾淀粉样变占0.18%。小血管炎肾损害占0.55%。肥胖相关性肾小球病占0.46%)。IMN患者中Ⅰ期MN占90.86%,Ⅱ期MN占7.01%,Ⅲ期MN占1.14%,Ⅳ期MN占0.98%。4.以≥14RU/ml作为诊断IMN阈值时,IMN抗PLA2R抗体阳性率75.04%,SMN阳性率77.00%(HBV-MN阳性率77.32%,LN-MN阳性率66.67%),AMN阳性率63.30%,其它非MN肾病阳性率0.75%。以≥20RU/ml作为诊断IMN的阈值时,IMN抗PLA2R抗体阳性率69.82%,SMN阳性率67.00%(HBV-MN阳性率68.04%,LN-MN阳性率33.33%),非典型MN阳性率56.88%,其它非MN肾病阳性率0.37%。5.IMN组抗PLA2R抗体浓度为57.14(14.56-134.86)RU/ml。SMN组为51.33(15.42-134.19)RU/ml,其中HBV-MN为52.82(15.84-133.27)RU/ml,LN-MN为19.1(1.66-565.1)RU/ml,AMN组为34.99(4.79-116.59)RU/ml,其它非MN肾病组为1.52(1.27-1.87)RU/ml。6.IMN阳性组抗体浓度、24小时尿蛋白定量、血清胆固醇、血清低密度脂蛋白及血清甘油三酯均较阴性组高,差异有显著统计学意义(P0.01)。阳性组血肌酐较阴性组高,差异有统计学意义(P0.05)。阳性组血清总蛋白、血清白蛋白均较阴性低,差异有显著统计学意义(P0.01)。阳性组血尿酸及血红蛋白与阴性组相比,差异无统计学意义(P0.05)。7.HBV-MN阳性组抗体浓度大于阴性组,差异有显著统计学意义(P0.01)。阳性组24小时尿蛋白定量及血肌酐均大于阴性组,差异有统计学意义(P0.05)。阳性组血清总蛋白及血清白蛋白均低于阴性组,差异有统计学意义(P0.05)。阳性组血尿酸、血清胆固醇、血清低密度脂蛋白、血清甘油三酯及血红蛋白与阴性组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。8.非典型MN阳性组抗体浓度及24小时尿蛋白定量均大于阴性组,差异有显著统计学意义(P0.01)。阳性组血清总蛋白及血清白蛋白低于阴性组,差异有显著统计学意义(P0.01)。阳性组血肌酐、血尿酸、血清甘油三酯及血红蛋白与阴性组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。阳性组血清胆固醇及血清低密度脂蛋白均大于阴性组,差异有显著统计学意义(P0.01)。9.IMN阴性组、低浓度组、中浓度组及高浓度组随着抗PLA2R抗体浓度的升高,各组尿蛋白越来越多(P0.01),血白蛋白越来越低(P0.01),胆固醇越来越高(P0.05),低密度脂蛋白越来越高(P0.05)。10.抗PLA2R抗体与24小时尿蛋白定量、血肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯呈正相关(r值分别为0.398、0.165、0.223、0.220、0.186,P均0.01),与血清总蛋白、血清白蛋白呈负相关(r值为分别为-0.303、-0.360,P均0.01),与血尿酸、血红蛋白无明显相关性(P均0.05)。11.对于14RU/ml和20RU/ml两个不同的阈值,抗PLA2R抗体在诊断IMN中敏感度分别为75.04%和69.82%,特异度分别为69.39%和72.96%,阳性预测值分别为75.91%和76.84%,阴性预测值分别为68.39%和65.29%,准确度分别为72.57%和71.19%。抗PLA2R抗体诊断IMN的ROC曲线下的面积为0.759,(95%CI为0.729-0.789,P0.001)。当抗PLA2R抗体浓度为8.46RU/ml时,约登指数最大,为0.492,对应的灵敏度为81.10%,特异度为68.10%。因此基于ELISA法,选择较小的14RU/ml作为阈值对抗PLA2R抗体在IMN的诊断中有更重要价值。结论:1.血清抗PLA2R抗体是诊断MN既敏感又特异的指标,对MN的诊断及鉴别诊断具有重要价值,但鉴别IMN与SMN困难。2.抗PLA2R抗体与24小时尿蛋白定量、血肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯呈正相关,与血清总蛋白、血清白蛋白呈负相关,与血尿酸、血红蛋白无明显相关性。可作为IMN病情评估的重要指标。3.基于ELISA法,以14RU/ml作为阈值对抗PLA2R抗体在IMN的诊断中有更重要价值。
【图文】：

百分比,水肿,蛋白尿,颜面部

图 1 首发症状构成情况百分比Fig.1 Percentage of first-episode symptoms表 1 1090 例患者首发症状情况（%）Table 1 1090 cases of initial symptoms (%)例数占比（821 75.32双下肢水肿 778 71.38双眼睑水肿 25 2.29颜面部水肿 18 1.65253 23.21发现蛋白尿 99 9.08尿检异常 96 8.81

分布情况,病理类型,患者,分布情况

图 2 患者病理类型分布情况Fig.2 Distribution of Pathological Types in Patients 例患者病理类型分布及抗 PLA2R 抗体阳率、浓度情况 Pathological type distribution, positive rate and concentratioanti-PLA2R antibody in 1090 patients (%)例数占比(%)抗 PLA2R 抗体阳性率（%）（≥14RU/ml）抗 PLA2R 抗体阳率（%）（≥20RU/ml）抗 PLA2R（RU 613 56.24 75.04（460/613） 69.82（428/613） 57.14（14. 100 9.17 77.00（77/100） 67.00（67/100） 51.33（15.性肾炎 97 8.90 77.32（75/97） 68.04（66/97） 52.82（15.炎 3 0.28 66.67（2/3） 33.33（1/3） 19.1（1.66 109 10 63.30（69/109） 56.88（62/109） 34.99（4.7 268 24.59 0.75（2/268） 0.37（1/268） 1.52（1.27
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692

【参考文献】