糖尿病肾脏疾病尿MIF排泄水平分析及二甲双胍的干预作用

发布时间：2020-05-12 18:14

【摘要】：目的:观察2型糖尿病大鼠不同时间点尿巨噬细胞移动抑制因子MIF,足细胞标志蛋白podocalyxin及白蛋白排泄的动态变化并探讨MIF的临床应用价值。方法:高脂膳食联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射后建立2型糖尿病大鼠模型(n=12),并设正常对照组(n=8)。造模成功并稳定7天后记为0周,每周末监测血糖并留取隔夜晨尿后保存集中检测。放射免疫法检测尿白蛋白,酶联免疫分析法检测尿MIF和podocalyxin水平,分别与尿肌酐(urine creatinine,UCr)校正,简称尿白蛋白肌酐比(urine albumin to creatinine ratio,UACR),尿 MIF 肌酐比(urine MIF to creatinine ratio,UMCR),尿 podocalyxin 肌酐比(urine podocalyxin to creatinine ratio,UPCR)。观察时间为 8 周。结果:(1)与正常对照组相比,模型组大鼠各时间点血糖均显著升高(P0.01);(2)随糖尿病成模时间不断延长,UMCR,UPCR和UACR均呈不断增长趋势(P0.01);(3)3周末模型组UMCR较正常对照组明显升高(P0.05),而两组大鼠的UPCR和UACR 水平差异无统计学差异(P0.05);4周末模型组UPCR均显著高于正常对照组(P0.05);6周末模型组UACR显著高于正常对照组(P0.05);(4)UMCR 分别与 UPCR 和 UACR 呈正相关(r=0.68,r=0.73,P0.01)。结论:炎症反应参与DKD的发生发展,尿MIF排泄增高是反映糖尿病早期肾损害的指标之一,早于微量白蛋白尿,并与足细胞损伤和尿白蛋白排泄增多有关。目的:观察不同基线尿MIF排泄水平患者五年后肾脏损伤进展情况的差异,评估尿MIF排泄水平对2型糖尿病患者DKD病情进展的预测效能。方法:共招募420名非肥胖及无吸烟史,正常白蛋白尿或伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者进入队列研究。采集所有受试者基线一般资料并完善实验室指标检测,记录包括糖尿病病程,性别,年龄,身高,体重,血压,检测空腹血糖,餐后2小时血塘,糖化血红蛋白A1c,血肌酐,血脂四项,尿白蛋白肌酐比(UACR),尿MIF肌酐比(UMCR),随访五年。观察不同UMCR水平的患者肾病进展情况是否存在差异,以及五年后DKD进展者与无明显进展者基线水平各临床指标有何不同,利用二元逻辑回归判断影响DKD病情进展的独立风险因素。结果:(1)校正病程后显示:相对于无进展组,DKD进展组UMCR,空腹血糖,餐后2小时血糖,糖化血红蛋白A1c,收缩压,舒张压水平明显更高,差异具有统计学意义(P0.05);(2)与中度或低度MIF排泄的患者相比,高水平尿MIF排泄水平者DKD进展率更高(P0.05)。(3)相对更长的糖尿病病程以及较高水平的UMCR和HbA1c,舒张压,收缩压水平与DKD的发展独立相关。结论:尿液MIF排泄水平可作为预测DKD患者肾脏损伤进展的生物标志物,糖尿病患者存在肾脏局部炎症反应的激活,尿MIF排泄增加与DKD发展之间可能存在一定的联系。目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对2型糖尿病患者尿MIF,CD74,IL-6,TNF-α和足细胞标志蛋白podocalyxin排泄的影响,探讨二甲双胍对足细胞的保护作用及其可能机制。方法:共计纳入202例2型糖尿病患者,其中接受磺酰脲类(Sulfonylurea,SU)单药治疗者100例(SU组),磺酰脲类联合二甲双胍治疗者102例(Met+SU组)。同期在安徽省立医院健康体检中心选取100例血糖正常的健康体检人群作为正常对照组。收集各项临床指标,并测定血浆MIF和CD74水平,留取晨尿测定尿白蛋白,MIF,CD4,IL-6,TNF-α和podocalyxin含量,与尿肌酐浓度校正后分别简称为:尿白蛋白肌酐比(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)、尿MIF 肌酐比(urinary MIF to creatinine ratio,UMCR)、尿 CD74 肌酐比(urinary CD74 to creatinine ratio,UCCR)、尿 IL-6 比肌酐(urinary IL-6 to creatinine ratio,UICR)、尿 TNF-α肌酐比(urinary TNF-α to creatinine ratio,UTCR)和尿podocalyxin肌酐比(urinary podocalyxin to creatinine ratio,UPCR)。结果:1)两组糖尿病患者包括空腹血糖,餐后2小时血糖,糖化血红蛋白A1c,血浆 MIF 和 CD74 水平,晨尿 UACR,UMCR,UCCR,UICR,UTCR 和 UPCR等指标均显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P0.05);2)两糖尿病组之间包括病程,年龄,血压,空腹血糖,餐后2小时血糖,糖化血红蛋白A1c,血肌酐,血浆MIF和CD74 水平水平无明显差异(P0.05);3)二甲双胍联合磺酰脲类治疗组UACR,UMCR,UCCR,UICR,UTCR和UPCR等指标明显低于磺酰脲类单药治疗组,差异具有统计学意义(P0.05);4)UMCR与UACR,UPCR,UICR 和 UTCR 呈正相关。(r=0.70,r=0.69,r=0.66,r = 0.73,P0.01)。结论:二甲双胍可在2型糖尿病患者中发挥一定的足细胞保护作用,机制可能部分归因于其抑制MIF-CD74轴介导的炎症级联反应。
【图文】：

白蛋白,大鼠,变化趋势

图１两组大鼠各组尿ＭＩＦ，ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ，白蛋白排泄动态变化趋势逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋Ｗｅｅｋｌｙ邋ｐｒｏｆｉｌｅ邋ｏｆ邋ｕｒｉｎａｒｙ邋ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＭＩＦ（Ａ），邋ｐｏｄｏｃａｌｙｘｉｎ（Ｂ）邋ａｎｄ逡逑ａｌｂｕｍｉｎ邋（Ｃ）邋ｉｎ邋ｔｙｐｅ邋２邋ｄｉａｂｅｔｉｃ邋ｍｏｄｅｌｓ邋ａｎｄ邋ｎｏｒｍａｌ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｒａｔｓ逡逑注：与正常对照组比较，＊Ｐ＜0．0５逡逑Ａ逦Ｂ逡逑８－１逦４．０－，逦．逡逑■逡逑■逦■邋．逦３．５－逦■逦■逡逑ｉ邋６＇逦芎邋３０逡逑ｉ．逡逑４＇逡逑

散点图,散点图,相关性,白蛋白

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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.2;R692.9

【参考文献】