银屑病伴随肾脏损伤的临床与实验研究
发布时间：2020-05-13 21:02
【摘要】：第一部分银屑病及其共患病的研究概况银屑病是一种有遗传背景与免疫反应异常相关的常见的慢性炎症性皮肤病。银屑病的发病机制比较复杂,在多基因遗传背景下,可涉及到免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、微血管异常、神经精神因素以及神经介质等多个方面。文献报道部分银屑病患者伴有肾损害发生,通过对以往患者临床资料分析发现银屑病患者发生肾损害的风险增大。第二部分银屑病伴随肾损伤的临床研究目的.:通过检测寻常型银屑病患者的尿微量白蛋白,尿白蛋白,尿RBP,尿NAG等一些反应肾损害的敏感指标,来评估银屑病患者早期肾损害的发生。方法:选取来我院门诊就诊的寻常型银屑病患者共纳入97例,以及非银屑病患者的健康对照组,排除高血压,糖尿病,肿瘤等可引起肾功能损害的慢性病共纳入96例。用PASI评分评价银屑病患者病情的严重程度。检测试验组和对照组的尿微量白蛋白,尿白蛋白,尿RBP,尿NAG以及肝肾功能等指标。结果:试验组和对照组比较尿微量白蛋白、白蛋白差异有统计学意义(P0.05=,尿RBP以及尿NAG差异无统计学意义;尿微量白蛋白,尿白蛋白与银屑病病情严重程度相关,病例组不同病情严重程度间比较差异有统计学意义(P0.05),尿NAG和病程有关。和对照组相比,银屑病患者病理性尿微量白蛋白、尿RBP以及尿NAG出现异常的机率较高(P0.05=。结论:银屑病患者早期肾脏损伤的发生率较高,尿微量白蛋白,尿白蛋白,尿RBP,尿NAG可作为预测银屑病相关性肾病早期损害发生的敏感指标。。第三部分银屑病伴随肾损伤的实验研究及其机理探讨目的:阐明寻常型银屑病伴随肾脏损伤的作用机制。方法:选用BALB/C小鼠,外用5%咪喹莫特,每天1次,连续7天,造银屑病模型。实验小鼠分为4组:空白对照组、模型组、脂多糖组和地塞米松组。空白组用凡士林均匀涂抹后注射生理盐水;模型组,外用咪喹莫特后,注射生理盐水;LPS组,每天涂抹咪喹莫特后,注射脂多糖0.1 mg/kg;DEX组,每天涂抹喹莫特后,注射地塞米松0.1 mg/kg。实验第8天收集血清、肾脏等后处死小鼠。检测各组小鼠皮损、肾脏功能、血清和肾脏中炎症因子水平、MDA和SOD活力、肾脏病理、24h尿蛋白、肾脏中CD2AP和podocin蛋白表达以及TLR2、TLR4、MyD88、NF-bKBp65和IκcBα相关蛋白表达。结果:造模第7天,小鼠出现典型的银屑病样皮损。模型组小鼠,血肌酐和尿素氮的含量显著升高(P0.01);LPS组小鼠血肌酐和尿素氮的含量进一步升高(P0.05),DEX组小鼠则显著降低(P0.05)。模型组小鼠血清和肾脏中的IL-1β、IL-6、TNF-αα IL-17和IL-22等炎症因子水平均显著升高(P0.01);与模型组比,LPS组小鼠血清和肾脏中的炎症因子水平进一步升高(P0.05),DEX组小鼠血清以及肾脏中炎症因子则显著降低(P0.05)。模型组小鼠血清和肾脏中MDA含量显著升高、SOD活力显著降低(P0.01);与模型组比,LPS组小鼠血清,肾脏中的MDA含量进一步升高、SOD活力进一步显著降低(P0.05),而DEX组小鼠血清肾脏中的MDA含量显著降低、SOD活力显著升高(P0.05)。肾脏病理HE染色示,模型组小鼠肾小球的体积增大,毛细血管基底膜明显增厚,系膜基质增生明显,小管上皮细胞空泡样病变,见蛋白管型;与模型组比,LPS组进一步促进了小鼠肾脏的损伤,DEX组则肾脏的损伤程度显著降低。肾脏病理PAS染色示,模型组小鼠肾组织染色阳性面积与肾小球正切面积的比值显著增加;与模型组比,LPS组进一步加剧了这种表现;而DEX组则相反。模型组小鼠24h尿蛋白量显著升高(P0.01);与模型组比,LPS组7天后,小鼠的尿蛋白量显著增加(P0.05),DEX组第7天,小鼠的24h尿蛋白量均显著降低(P0.05)。模型组小鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白表达均降低(P0.01);LPS组小鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白表达进一步降低(P0.05),DEX组小鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白表达显著升高(p0.05)。银屑病样小鼠肾脏中NF-κBp65的表达量显著增加(p0.01);与模型组比,LPS组中NF-κBP65的表达量显著增加(p0.05),DEX组NF-κBp65的表达量呈显著降低(p0.05)。银屑病样小鼠肾脏中IκBα的表达量(0.60±0.06)显著降低(p0.05);与模型组比,LPS组小鼠中IκBα的表达量(0.48±0.08)显著降低(p0.05);与模型组比,DEX模型组的IκBαα表达量(0.66±0.07)的显著增加(p0.01)。银屑病样小鼠肾脏中MyD88蛋白表达量(0.68±0.06)的显著增加(p0.01);与模型组比,LPS组小鼠肾脏中MyD88蛋白的表达量(0.85±0.10)显著增加(p0.05);与模型组比,DEX组小鼠肾脏中MyD88蛋白的表达量(0.53±0.07)呈显著降低(p0.05)。银屑病样小鼠肾脏中TLR2、TLR4的表达量显著增加(p0.01);与模型组比,LPS组中TLR2、TLR4的表达量显著增加(p0.05);与模型组比,DEX组TLR2、TLR4的表达量显著降低(p0.05)。结论:在银屑病发病过程中,激活了 TLR受体,促使TLR2、TLR4等表达增加,继而激活了MyD88蛋白表达,MyD88蛋白又进一步激活了NF-κB相关蛋白表达,即NF-κBp65蛋白表达增加,IκBαα蛋白表达减少,并表现为IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-22等炎症因子的水平增加,造成肾脏中的肾小管和肾小球足细胞、肾小球系膜细胞的损伤,最终出现了肾脏肾损。
【图文】：
了少量红斑和淲屑：从第４天到第５天，模型组小鼠的红斑和淲屑持续X椂啵义掀し粢仓鸾ピ龊瘢辉诘冢短斓降冢诽欤Ｐ妥樾∈蟮钠に鹎榭龃锏阶畲螅⒈礤义舷殖龅湫偷囊疾⊙”洌缤迹保ǎ拢保８髯樾∈蟮模校粒樱善婪纸峁缤迹病ｅ义蠟祴p逡逑媝W逡逑图１邋ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠银肩病模型背部皮损图逡逑Ａｌ、Ａ２为正常组小鼠；Ｂｌ、Ｂ２为银屑病模型小鼠；Ａ２、Ｂ２为丨丨丨？：染色（Ｘ２００）逡逑Ｆｉｇ．邋１邋Ｓｋｉｎ邋ｉｎｊｕｒｙ邋ｏｆ邋ｐｓｏｒｉａｓｉｓ邋ｍｏｄｅｌ邋ＢＡＬＢ／Ｃ邋ｍｉｃｅ逡逑４７逡逑
逦博士学位论文逦逡逑２．银屑病样症状对小鼠肾功能的影响逡逑采用咪喹莫特涂抹７天后，诱发了小鼠银屑病皮损。通过检测和肾功能相关逡逑的生物学指标血清肌酐和尿素氮，结果表明：涂抹咪喹莫特７天后，血清肌酐逡逑和尿素氮的含量显著升高（Ｐ邋＜邋０．０１）；邋ＬＰＳ组小鼠血清肌酐和尿素氮的含量进一步逡逑升高（Ｐ＜邋０．０５），表明采用ＬＰＳ以增强炎症刺激后，进一步X椙苛松鏊鹕耍挥肽ｅ义闲妥楸龋模牛刈樾∈笱寮◆湍蛩氐暮肯灾档停ǎ绣澹煎澹埃埃担砻鞑捎茫模牛劐义细稍ず螅砸疾∮盏嫉纳鏊鹕司哂幸欢ǖ囊种谱饔谩＞咛褰峁缤迹场ｅ义希赍澹担埃殄危玻樱殄义希义
本文编号：2662539
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