1．YB-1和E-cadherin与膀胱癌预后的研究 2．经尿道前列腺切除术中监测研究

发布时间：2020-05-14 05:48

【摘要】：第一部分:YB-1和E-cadherin在膀胱癌的表达、作用及临床意义研究背景膀胱尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%-95%,是最常见的泌尿系恶性肿瘤之一。尽管近年来在膀胱癌的治疗方面取得很大进展,但是5年生存率仍然不理想,尤其是在转移性膀胱癌中,5年生存率更低。膀胱癌的预后与肿瘤分级分期有关,早期诊断至关重要,因此寻找一种新的诊断和预后的生物标志物对其早期诊断和治疗有十分重要的意义。YB-1(Y-box binding protein-1)是一种冷休克蛋白超家族成员,含有高度保守核酸序列,大约由324个氨基酸组成的蛋白质。YB-1具有多种生物学功能,在肿瘤细胞相关基因和蛋白质的转录和翻译中起到多重调控作用,例如调控肿瘤细胞增殖和进展,细胞存活,DNA复制,DNA修复,多药耐药和上皮-间质转化等。E-cadherin是钙粘蛋白经典家族中的一员。钙粘蛋白在胚胎发育和成体组织稳态中发挥着重要作用。这些跨膜蛋白介导钙依赖性细胞粘附和细胞连接形成,而E-cadherin是粘附连接的组成部分,是上皮表型的主要组织者。E-cadherin的胞质尾与各种连环蛋白(α,β和p120)关联,然后连接到细胞骨架和调节信号。E-cadherin表达的缺失与肿瘤的进展和转移有关。许多研究报道了 YB-1和E-cadherin与包括膀胱癌在内的多种癌症有关。然而,YB-1和E-cadherin在膀胱癌预后中的作用尚不完全清楚。研究目的本研究旨在评价YB-1和E-cadherin在膀胱癌诊断及预后中的价值。本课题通过分子生物学等相关技术手段,阐明YB-1和E-cadherin在膀胱癌组织中的表达、作用及临床意义,为膀胱癌的分子诊断,预后判断及随访治疗提供新的靶点及依据。实验方法收集我科膀胱癌数据库中随访资料完整的膀胱癌患者根治术后的病理蜡块标本,通过免疫组化方法分析YB-1和E-cadherin在膀胱v 癌患者癌组织和癌旁组织中的表达。本研究采用免疫组化染色方法检测了 117例膀胱癌患者YB-1和E-cadherin的表达情况。单因素和多因素分析YB-1和E-cadherin与膀胱癌预后的关系。实验结果1.YB-1、E-cadherin在膀胱癌组织和癌旁组织中差异表达。2.YB-1、E-cadherin与膀胱癌患者临床分期、病理分期、淋巴结转移存在显著相关性。3.单因素分析显示YB-1高表达患者(HR= 2.732;P = 0.001),E-cadherin低表达患者(HR = 2.899;P = 0.003),临床分期高(HR = 3.905;P0.001),病理分期高(HR = 4.199;P0.001)和有淋巴结转移(HR = 5.267;P0.001)的患者,总体生存率(OS)低,预后不好。4.多因素分析显示YB-1高表达患者(HR = 2.031;P = 0.022)和有淋巴结转移(HR = 3.546;P0.001)的患者有更差的预后。实验结论1.YB-1和E-cadherin表达与膀胱癌患者的肿瘤分期、分级及转移相关。2.对于接受膀胱癌根治术的患者来说,YB-1可能是预测患者生存和预后的一种可靠标记物。第二部分:经尿道前列腺切除术中冲洗液吸收量和出血量的监测研究研究背景内腔镜手术广泛应用于泌尿外科领域,为保持手术操作视野的清晰、冲洗烧灼组织块和出血、维持内镜操作空间,手术中需使用大量冲洗液并以一定速度及压力进行冲洗,可导致大量液体被机体吸收,这会导致相应并发症,如低钠血症、肺水肿、严重出血、心率失常等,甚至危及生命。因冲洗液与出血混杂,难以精准监测出血量和吸收量所导致严重的经尿道电切综合症(TURS)和失血性休克是泌尿外科内腔镜手术(Urology Endoscopy Operation,UEO)的重大临床问题。目前国内外内腔镜手术设备均没有术中实时监测冲洗液吸收量和出血量的功能。为了实时监测UE0术中冲洗液吸收量和出血量,预防并发症,从2010年6月开始,我们团队积极研发,探索出一套国产内腔镜手术监测系统,既能及时准确监测冲洗液吸收量和出血及预警提示,同时避免过多冲洗液吸收及大出血等并发症发生。本研究首先研发出国产内腔镜手术监测系统,之后我们从体外试验、临床初步应用和临床应用三方面研究内腔镜手术监测仪的准确性和临床应用的安全性,为术者和患者提供精准的辅助监测设备,减少手术并发症。研究目的1.研发数字化内腔镜监测仪,填补我国内腔镜手术监测设备的空白。2.检验监测仪测量冲洗液吸收和出血量的精准性。3.初步观察监测仪临床应用效果。4.监测仪用于经尿道前列腺手术的效果评价。实验方法1.自2010年6月开始,我们团队依据液体平衡、光电原理和计算机技术,研发数字化智能内腔镜手术监测仪,对泌尿外科内腔镜手术出血和冲洗液吸收量进行实时精准监测;2.体外模拟内腔镜手术中冲洗液吸收和出血量,观察监测仪测量值与实际数值有无差异;3.依据纳入标准选择50例前列腺增生患者在监测仪全程监测下行TURP术,观察术前术后血流动力学、血清离子浓度、血红蛋白及血细胞比容变化;根据手术时间分为2组,60min组和≥60min组,比较两组冲洗液吸收量和出血量有无差异;4.依据纳入标准选择161例前列腺增生患者在监测仪全程监测下行经尿道前列腺切除术,观察术前术后血流动力学、血清离子浓度、血红蛋白及血细胞比容变化,根据前列腺大小和手术时间分层,统计不同前列腺大小和不同手术时间下冲洗液吸收量和出血量的变化。实验结果1.研发出一套国际首创数字化内腔镜监测系统,产生数字化内腔镜检测仪属于原始创新实用医疗设备,具有我国独立知识产权,已获得七项国家实用新型专利和一项发明专利授权;2.模拟试验中,模拟出血量在5ml时的测量误差为1.20%以外,其余测量误差均在1%以内,所有组别的实际测量值与标准值之间几无差异(P0.05);3.初步临床观察中,患者术前和术后:平均血氧饱和度为94.46±2.49%和92.39±2.77%(P0.01),平均血清钠离子浓度为141.05±2.52mmol/L和138.06±4.27mmol/L(P0.01),平均血红蛋白浓度143.50±13.43g/L和137.04±14.25g/L(P0.01),平均红细胞比容42.05±4.09%和137.04±14.25%(P0.01),平均心率为77.89±7.59次/min和77.93±6.93次/min,平均动脉压为90.32±9.75mmHg和91.07±8.96mmHg,平均血清钾离子浓度为4.13±0.53mmol/L和4.09±0.37mmol/L;60min组和≥60min组平均冲洗液吸收量为401.83土279.23ml和885.25±367.68ml(P0.01),平均出血量为64.10±47.47ml和158.40±65.22ml(P0.01);4.临床应用中,平均手术时间62.45±17.28min,平均吸收量为838.48±309.95ml,平均出血量240.38±71.26ml,平均术后住院时间3.39±0.583,术前术后血清钾有差异,且差异有统计学意义(P0.05);术前术后血清钙和血红蛋白有差异,且差异具有明显的统计学意义(P0.01);术前术后血清钠、血清氯及红细胞压积相比,差异无统计学意义(P0.05)。有50例研究对象出现监测仪报警,前列腺大小与出血量和吸收量呈正相关,手术时间与出血量和吸收量呈正相关。实验结论1.自主研发国产内腔镜手术监测仪满足国家认证标准;2.自主研发国产内腔镜手术监测仪满足精准监测的要求;3.不管是单极电切还是前列腺等离子手术,监测仪为术者提供实时监测数据,并设有报警机制,及时提醒术者终止手术或加快手术速度。
【图文】：

YB-1的域组织

图 2 YB-1 调控多种生长信号通路。YB-1 转录激活编码 PI3K 的基因靶点，如编码 RSK 和 Akt 的靶点，通过磷酸化 YB-1 提供正反馈回路。增强。YB-1还可以在翻译水平(折线显示)调控mTOR、MAPK信号通路的的组成部分以及 PKM2 的糖酵解，，以及 MKP 编码的磷酸酶[9
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.14

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本文编号：2662896